標準治療に不応性の進行性固形腫瘍におけるトラスツズマブ レゼテカン

包含基準:

自発的に書面によるインフォームドコンセントに署名すること。

年齢が18歳以上であること。

組織学的および/または細胞学的に確認された対応する進行性腫瘍と診断され、画像または超音波評価と組み合わせ、病理学的にHER2陽性（すなわち、免疫組織化学[IHC]でHER2 ≥ 1+）であることが確認されていること。

コホート1のみ：組織学的に確認された乳房外パジェット病（EMPD）で、切除不能な局所進行性または転移性疾患を有すること。

コホート2のみ：組織学的に確認された局所進行性または転移性の希少固形腫瘍（例：肉腫、臍尿管癌）で、標準治療に不応性であるか、標準治療が利用できない場合。

コホート3のみ：組織学的に確認された局所進行性または転移性尿路上皮癌で、PD-1/PD-L1阻害剤とエンフォートゥマブ ベドチンまたはジシタマブ ベドチンの併用による一次治療後に疾患進行を認めること。

ECOGパフォーマンスステータス：0～2。

少なくとも1つの測定可能病変を有すること（RECIST v1.1基準に基づく：CTスキャンで最長径 ≥10 mmの非リンパ節病変、CTスキャンで短軸 ≥15 mmのリンパ節病変）。

血液学的機能:

絶対好中球数（ANC） ≥ 1.5 × 10⁹/L

血小板数（PLT） ≥ 70 × 10⁹/L

ヘモグロビン（HGB） ≥ 80 g/L

肝機能:

血清総ビリルビン（TBIL） ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）

アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3 × ULN（肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN）

血清アルブミン ≥ 28 g/L

腎機能:

血清クレアチニン（Cr） ≤ 1.5 × ULN または クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min（標準Cockcroft-Gault式を使用して計算）

凝固機能:

国際標準化比（INR） ≤ 1.5 および/または プロトロンビン時間（PT） ≤ 1.5 × ULN

活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤ 1.5 × ULN

推定余命 ≥ 3か月。

治療期間中および研究終了後少なくとも120日間、医学的に承認された避妊法を使用すること。この期間中、受精目的の精子提供または凍結保存は認められない。

研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる能力を有すること。

除外基準:

以下のいずれかの基準に該当する被験者は、本研究への参加から除外されます:

以下のような重度および/または制御不能な疾患の存在:

制御不良の高血圧（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または 拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）；制御不良の糖尿病（空腹時血糖[FBG] > 10 mmol/L）。

≥ グレード2の心筋虚血、心筋梗塞、不整脈（QTcF ≥ 470 ms）、または ≥ グレード2のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類）。

全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬治療を必要とする活動性または制御不能な重度の感染症（≥ CTCAEグレード2感染症）、結核感染を含む。

活動性結核の既往歴。

繰り返しのドレナージを必要とする制御不能な腹水、心嚢液貯留、または胸水。

活動性肝炎（肝酵素レベルが包含基準を満たさない；B型肝炎の場合：HBV DNA ≥ 2000 IU/ml または ≥ 10⁴ copies/ml；C型肝炎の場合：HCV RNA ≥ 2000 IU/ml または ≥ 10⁴ copies/ml；慢性B型肝炎ウイルスキャリア（HBV DNA < 10⁴ IU/ml）は、試験中に併用抗ウイルス療法を受ける場合、登録可能）。

免疫不全の既往歴、HIV陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む。

同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往歴。

脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または脊椎転移の既知の存在。

初回投与6か月以内：食道/胃静脈瘤、重度の潰瘍、未治癒創傷、胃腸穿孔、腹部瘻孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍、急性胃腸出血の既往歴；広範囲腸切除（部分結腸切除または広範囲小腸切除による慢性下痢）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢。

非治癒性または治癒不良の創傷、活動性潰瘍の存在。

NCI CTCAE v5.0に基づき、以前の抗腫瘍療法による毒性が ≤ グレード1まで回復していないこと（脱毛を除く）。

研究治療開始28日以内に、大手術治療、開腹生検、または重大な外傷性損傷を受けた；または長期未治癒の創傷または骨折の存在。

モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既往歴；研究薬の有効成分または賦形剤に対する既知のアレルギー。

研究開始4週間以内に他の臨床試験に参加している。

初回投与30日以内に生ワクチンを接種した、または研究中に接種を計画している。

重度のアレルギーの既往歴。

出血傾向、凝固障害、または血栓溶解療法を受けている。

薬物乱用の既往歴または使用中止不能、または精神障害の既往歴。

認知症、てんかん、または発作感受性など、明確な神経学的または精神障害の既往歴。

研究者の判断により、被験者の安全を深刻に危険にさらし、被験者の研究完遂に影響を与える（例：重度の糖尿病、甲状腺疾患、精神病）、被験者の安全性またはインフォームドコンセント提供能力を損なう可能性がある（異常な検査所見を含む）、または研究プロトコルおよびフォローアップ計画の遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会的、または地理的条件を伴う、いかなる状態。

研究者が被験者がこの臨床試験への参加に不適切と判断するその他の理由。