Трастузумаб Резетекан при распространенных солидных опухолях, рефрактерных к стандартной терапии

Критерии включения:

Добровольное подписание письменной формы информированного согласия.

Возраст ≥ 18 лет.

Диагностирован соответствующий распространённый опухолевый процесс, подтверждённый гистологически и/или цитологически, в сочетании с оценкой по данным визуализации или ультразвукового исследования, и патологически подтверждённый как HER2-положительный (т.е. HER2 ≥ 1+ по иммуногистохимическому анализу [ИГХ]).

Только для Когорты 1: Гистологически подтверждённая экстрамаммарная болезнь Педжета (ЭМБП) с нерезектабельным местно-распространённым или метастатическим заболеванием.

Только для Когорты 2: Гистологически подтверждённый местно-распространённый или метастатический редкий солидный опухолевый процесс (например, саркома, урахальный рак), рефрактерный к стандартной терапии или для которого стандартная терапия отсутствует.

Только для Когорты 3: Гистологически подтверждённый местно-распространённый или метастатический уротелиальный рак с прогрессированием заболевания после терапии первой линии ингибитором PD-1/PD-L1 в комбинации с энфортумаб ведотином или диситамаб ведотином.

Общее состояние по шкале ECOG: от 0 до 2.

Наличие по крайней мере одного измеримого очага (в соответствии с критериями RECIST v1.1: внеузловые очаги с наибольшим диаметром ≥10 мм при КТ-исследовании, узловые очаги с короткой осью ≥15 мм при КТ-исследовании).

Гематологические показатели:

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1.5 × 10⁹/л

Количество тромбоцитов (Тр) ≥ 70 × 10⁹/л

Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л

Функция печени:

Общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤ 1.5 × Верхней Границы Нормы (ВГН)

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени)

Альбумин сыворотки ≥ 28 г/л

Функция почек:

Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1.5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по стандартной формуле Кокрофта-Голта)

Функция свёртывания крови:

Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1.5 и/или Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1.5 × ВГН

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1.5 × ВГН

Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Использование медикаментозно одобренной контрацепции в период лечения и в течение как минимум 120 дней после окончания исследования; донорство спермы или её криоконсервация для целей оплодотворения в этот период не допускаются.

Способность соблюдать график визитов исследования и другие требования протокола.

Критерии исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в данном исследовании:

Наличие любого тяжёлого и/или неконтролируемого заболевания, включая:

Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.); плохо контролируемый сахарный диабет (уровень глюкозы плазмы натощак [ГПН] > 10 ммоль/л).

Ишемия миокарда ≥ 2 степени, инфаркт миокарда, аритмия (QTcF ≥ 470 мс) или застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).

Активная или неконтролируемая тяжёлая инфекция (≥ 2 степени по CTCAE), требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулёзную инфекцию.

Анамнез активного туберкулёза.

Неконтролируемый асцит, перикардиальный выпот или плевральный выпот, требующие повторных дренирований.

Активный гепатит (уровни печёночных ферментов не соответствуют критериям включения; для гепатита B: ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или ≥ 10⁴ копий/мл; для гепатита C: РНК HCV ≥ 2000 МЕ/мл или ≥ 10⁴ копий/мл; носители хронического вируса гепатита B [ДНК HBV < 10⁴ МЕ/мл] могут быть включены, если получают сопутствующую противовирусную терапию в ходе исследования).

Анамнез иммунодефицита, включая ВИЧ-позитивный статус или другие приобретённые или врождённые иммунодефицитные заболевания.

Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Известное наличие метастазов в головной мозг, лептоменингеальных метастазов, компрессии спинного мозга или метастазов в позвоночник.

В течение 6 месяцев до введения первой дозы: анамнез варикозного расширения вен пищевода/желудка, тяжёлой язвы, незаживающей раны, перфорации желудочно-кишечного тракта, абдоминального свища, кишечной непроходимости, внутрибрюшного абсцесса, острого желудочно-кишечного кровотечения; обширной резекции кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи.

Наличие незаживающих или плохо заживающих ран, активных язв.

Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, не разрешившаяся до ≤ 1 степени по NCI CTCAE v5.0 (за исключением алопеции).

Крупное хирургическое лечение, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до начала терапии исследования; или наличие длительно незаживающих ран или переломов.

Анамнез тяжёлой реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам; известная аллергия к активным компонентам или вспомогательным веществам исследуемого препарата(ов).

Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до начала настоящего исследования.

Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы или планируемое введение в ходе исследования.

Анамнез тяжёлой аллергии.

Склонность к кровотечениям, коагулопатия или проведение тромболитической терапии.

Анамнез злоупотребления наркотическими веществами или неспособность прекратить их приём, или анамнез психических расстройств.

Анамнез явных неврологических или психических расстройств, таких как деменция, эпилепсия или предрасположенность к судорогам.

Любое состояние, которое, по мнению исследователя, серьёзно угрожает безопасности субъекта, влияет на завершение субъектом исследования (например, тяжёлый сахарный диабет, заболевание щитовидной железы, психоз), может ставить под угрозу безопасность субъекта или способность дать информированное согласие (включая патологические лабораторные показатели), или связано с психологическими, семейными, социальными или географическими условиями, которые могут препятствовать соблюдению протокола исследования и плана наблюдения.

Любая другая причина, по мнению исследователя, делающая субъекта непригодным для участия в данном клиническом исследовании.