표준 치료법에 저항성을 보이는 진행성 고형 종양에서의 트라스투주맙 레제테칸

포함 기준:

자발적으로 서면 동의서에 서명합니다.

연령 ≥ 18세.

조직학 및/또는 세포학으로 확인되고 영상 또는 초음파 평가와 결합된 해당 진행성 종양으로 진단되며, 병리학적으로 HER2 양성으로 확인됨(즉, 면역조직화학염색[IHC]에서 HER2 ≥ 1+).

코호트 1 전용: 조직학적으로 확인된 불후성 국소 진행성 또는 전이성 유방외 파제트병(EMPD).

코호트 2 전용: 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 희귀 고형 종양(예: 육종, 요관암)으로 표준 치료에 반응하지 않거나 표준 치료가 없는 경우.

코호트 3 전용: 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암으로 PD-1/PD-L1 억제제와 엔포투맙 베도틴 또는 디시타맙 베도틴 병용 1차 치료 후 질환이 진행된 경우.

ECOG 활동 상태 점수: 0~2.

최소 1개의 측정 가능한 병변 존재(CT 스캔에서 비림프절 병변의 최장 직경 ≥10mm, 림프절 병변의 단축 직경 ≥15mm, RECIST v1.1 기준).

혈액학적 기능:

절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L

혈소판 수(PLT) ≥ 70 × 10⁹/L

헤모글로빈(HGB) ≥ 80 g/L

간 기능:

혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN)

알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN)

혈청 알부민 ≥ 28 g/L

신장 기능:

혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용 계산)

응고 기능:

국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 및/또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN

예상 생존 기간 ≥ 3개월.

치료 기간 및 연구 종료 후 최소 120일 동안 의학적으로 승인된 피임법 사용; 이 기간 동안 정자 기부 또는 수정 목적의 동결 보존은 허용되지 않음.

연구 방문 일정 및 기타 연구 계획서 요구사항을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 참가자는 본 연구에서 제외됩니다:

다음을 포함한 중증 및/또는 조절되지 않은 질환의 존재:

조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg); 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당[FBG] > 10 mmol/L).

≥ 등급 2 심근 허혈, 심근 경색, 부정맥(QTcF ≥ 470 ms), 또는 ≥ 등급 2 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 분류).

전신 항균제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE 등급 2 감염), 결핵 감염 포함.

활동성 결핵 병력.

반복적 배액이 필요한 조절되지 않는 복수, 심낭 삼출액 또는 흉막 삼출액.

활동성 간염(간 효소 수치가 포함 기준을 충족하지 않음; B형 간염: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml 또는 ≥ 10⁴ copies/ml; C형 간염: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml 또는 ≥ 10⁴ copies/ml; 만성 B형 간염 바이러스 보유자[HBV DNA < 10⁴ IU/ml]는 시험 중 동반 항바이러스 치료를 받는 경우 등록 가능).

HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력.

동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 알려진 병력.

뇌 전이, 연수막 전이, 척수 압박 또는 척수 전이의 알려진 존재.

첫 투여 6개월 이내: 식도/위 정맥류, 중증 궤양, 치유되지 않은 상처, 위장관 천공, 복부 누공, 장 폐쇄, 복강 내 농양, 급성 위장관 출혈 병력; 광범위 장 절제(부분 결장 절제술 또는 만성 설사를 동반한 광범위 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사.

치유되지 않거나 치유가 잘 되지 않는 상처, 활동성 궤양의 존재.

이전 항암 치료의 독성이 NCI CTCAE v5.0 기준 ≤ 등급 1로 회복되지 않음(탈모 제외).

연구 치료 시작 28일 이내의 대수술 치료, 개방 생검 또는 중대한 외상성 손상; 또는 장기간 치유되지 않은 상처 또는 골절의 존재.

단일클론항체에 대한 중증 과민 반응 병력; 연구 약물의 활성 성분 또는 첨가제에 대한 알려진 알레르기.

연구 시작 4주 이내에 다른 임상시험 참여.

첫 투여 30일 이내 생백신 접종 또는 연구 중 접종 계획.

중증 알레르기 병력.

출혈 경향, 응고 장애 또는 혈전 용해 요법 중.

약물 남용 병력 또는 사용 중단 불가능, 또는 정신 질환 병력.

치매, 간질 또는 발작 경향성과 같은 명확한 신경학적 또는 정신 질환 병력.

연구자의 판단에 따라 참가자 안전을 심각하게 위협하거나, 참가자의 연구 완료에 영향을 미치거나(예: 중증 당뇨병, 갑상선 질환, 정신병), 참가자 안전 또는 동의 능력을 저해할 수 있는(이상 검사 소견 포함) 상태, 또는 연구 계획서 및 추적 계획 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건을 포함하는 경우.

연구자가 참가자가 본 임상시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 이유.