Trastuzumab Rezetecan a standard terápiákra refrakter előrehaladott szilárd daganatokban

Bevonási kritériumok:

Önkéntesen írásos tájékoztatott beleegyezés nyilatkozat aláírása.

Életkor ≥ 18 év.

Hisztológia és/vagy citológia által igazolt, képalkotó vagy ultrahangos vizsgálattal kombinált megfelelő előrehaladott daganattal diagnosztizált, és patológiailag HER2-pozitívnak igazolt (azaz immunhisztokémiai [IHC] vizsgálat szerint HER2 ≥ 1+).

Csak 1. kohorsz: Hisztológiailag igazolt, műtétileg nem eltávolítható lokálisan előrehaladott vagy metastatikus extramammaris Paget-kór (EMPD).

Csak 2. kohorsz: Hisztológiailag igazolt, standard kezelésre refrakter lokálisan előrehaladott vagy metastatikus ritka szolid tumor (pl. szarkóma, urákusrák), vagy amelyre nincs elérhető standard kezelés.

Csak 3. kohorsz: Hisztológiailag igazolt, első vonalú PD-1/PD-L1 gátlóval enfortumab vedotin vagy disitamab vedotin kombinációjában végzett kezelést követően progressziót mutató lokálisan előrehaladott vagy metastatikus húgyhólyagrák.

ECOG teljesítményállapot: 0–2.

Legalább egy mérhető áttét (a RECIST v1.1 kritériumai szerint: nem nyirokcsomós áttéteknél CT-vizsgálaton a leghosszabb átmérő ≥10 mm, nyirokcsomós áttéteknél CT-vizsgálaton a rövid tengely ≥15 mm).

Hematológiai funkció:

Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L

Trombocitaszám (PLT) ≥ 70 × 10⁹/L

Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L

Máji funkció:

Szerum teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határérték (ULN)

Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, ha májáttétek jelen vannak)

Szerum albumin ≥ 28 g/L

Vese funkció:

Szerum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (szabványos Cockcroft-Gault formula alapján számolva)

Véralvadási funkció:

Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és/vagy Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN

Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

Becsült várható élettartam ≥ 3 hónap.

Orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazása a kezelési időszakban és a vizsgálat befejezését követő legalább 120 napig; spermadonáció vagy megtermékenyítési célú fagyasztás nem megengedett ebben az időszakban.

Képes a vizsgálati látogatási ütemterv és egyéb protokollkövetelmények betartására.

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatból kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akik a következő kritériumok bármelyikének megfelelnek:

Bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált betegség jelenléte, beleértve:

Rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm); rosszul kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukor [FBG] > 10 mmol/L).

≥ 2. fokozatú szívizom-ischaemia, szívizominfarktus, szívritmuszavar (QTcF ≥ 470 ms), vagy ≥ 2. fokozatú congestív szívelégtelenség (New York-i Szívszövetség [NYHA] osztályozás).

Aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzés (≥ CTCAE 2. fokozatú fertőzés), amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, beleértve a tuberkulózis fertőzést.

Aktív tuberkulózis előzménye.

Nem kontrollált hasvíz, szívburok folyadék vagy mellhártya folyadék, amely ismételt drenázst igényel.

Aktív hepatitis (májenzimek szintje nem felel meg a bevonási kritériumoknak; Hepatitis B esetén: HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy ≥ 10⁴ másolat/ml; Hepatitis C esetén: HCV RNS ≥ 2000 NE/ml vagy ≥ 10⁴ másolat/ml; krónikus hepatitis B vírus hordozók [HBV DNS < 10⁴ NE/ml] bevonhatók, ha a vizsgálat alatt egyidejű antivirális terápiát kapnak).

Immunhiány előzménye, beleértve HIV-pozitivitást vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket.

Ismert előzménye allogén szervátültetésnek vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantációnak.

Ismert agyi áttétek, leptomeningealis áttét, gerincvelő-kompresszió vagy gerincáttét jelenléte.

Az első adag előtt 6 hónapon belül: nyelőcső/gyomorfekélyes vénák, súlyos fekély, nem gyógyult seb, gasztrointesztinális perforáció, hasi fistula, bélobstrukció, intraabdominalis abscesszus, akut gasztrointesztinális vérzés előzménye; kiterjedt bélreszekció (parciális vastagbél-reszekció vagy kiterjedt vékonybél-reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés.

Nem gyógyuló vagy rosszul gyógyuló sebek, aktív fekélyek jelenléte.

Korábbi antineoplasztikus terápia toxicitása, amely nem szűnt meg ≤ 1. fokozatra az NCI CTCAE v5.0 szerint (kivéve a hajhullást).

Nagy műtéti beavatkozás, nyitott biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül; vagy hosszú távon nem gyógyuló sebek vagy törések jelenléte.

Monoklonális antitestekre súlyos túlérzékenységi reakció előzménye; ismert allergia a vizsgálati gyógyszer(ek) hatóanyagaihoz vagy segédanyagaihoz.

Részvétel más klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül.

Élő oltóanyag beadása az első adag előtt 30 napon belül, vagy a vizsgálat alatt tervezett beadás.

Súlyos allergia előzménye.

Vérzékenység, véralvadási zavar vagy trombolitikus terápia alatt állás.

Kábítószer-függőség előzménye vagy abbahagyás képtelensége, vagy pszichiátriai zavarok előzménye.

Egyértelmű neurológiai vagy pszichiátriai zavarok előzménye, mint demencia, epilepszia vagy rohamhajlam.

Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint súlyosan veszélyezteti a résztvevő biztonságát, befolyásolja a résztvevő vizsgálat befejezését (pl. súlyos cukorbetegség, pajzsmirigybetegség, pszichózis), veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy a tájékoztatott beleegyezés megadásának képességét (beleértve abnormális laboratóriumi eredményeket), vagy olyan pszichológiai, családi, társadalmi vagy földrajzi körülményeket foglal magában, amelyek akadályozhatják a vizsgálati protokoll és követési terv betartását.

Bármely más ok, amelyet a vizsgáló a résztvevő számára alkalmatlannak tart a klinikai vizsgálatban való részvételre.