Trastuzumab Rezetecan 用于标准疗法难治的晚期实体瘤

入选标准：

自愿签署书面知情同意书。

年龄≥18岁。

经组织学和/或细胞学结合影像学或超声评估确诊为相应晚期肿瘤，且经病理学确认HER2阳性（即免疫组化[IHC] HER2≥1+）。

仅队列1：经组织学确诊为不可切除的局部晚期或转移性乳房外佩吉特病（EMPD）。

仅队列2：经组织学确诊为局部晚期或转移性罕见实体瘤（如肉瘤、脐尿管癌），且对标准治疗无效或无可用的标准治疗。

仅队列3：经组织学确诊为局部晚期或转移性尿路上皮癌，且在一线PD-1/PD-L1抑制剂联合恩福单抗维多汀或迪西他单抗维多汀治疗后疾病进展。

ECOG体能状态评分：0至2分。

至少存在一个可测量病灶（根据RECIST v1.1标准：CT扫描非淋巴结病灶最长直径≥10 mm，淋巴结病灶短轴≥15 mm）。

血液学功能：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L

血小板计数（PLT）≥70×10⁹/L

血红蛋白（HGB）≥80 g/L

肝功能：

血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）

丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（若存在肝转移则≤5×ULN）

血清白蛋白≥28 g/L

肾功能：

血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（使用标准Cockcroft-Gault公式计算）

凝血功能：

国际标准化比值（INR）≤1.5和/或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN

活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN

预计生存期≥3个月。

治疗期间及研究结束后至少120天内使用医学认可的避孕措施；在此期间不允许为受精目的进行精子捐赠或冷冻保存。

能够遵守研究访视计划及其他方案要求。

排除标准：

符合以下任何一项标准的受试者将被排除参与本研究：

存在任何严重和/或未受控制的疾病，包括：

控制不佳的高血压（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；控制不佳的糖尿病（空腹血糖[FBG]＞10 mmol/L）。

≥2级心肌缺血、心肌梗死、心律失常（QTcF≥470 ms），或≥2级充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级）。

活动性或未控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，包括结核感染。

活动性结核病史。

未控制的腹水、心包积液或胸腔积液需要反复引流。

活动性肝炎（肝酶水平不符合入选标准；乙型肝炎：HBV DNA≥2000 IU/ml或≥10⁴拷贝/ml；丙型肝炎：HCV RNA≥2000 IU/ml或≥10⁴拷贝/ml；慢性乙型肝炎病毒携带者[HBV DNA＜10⁴ IU/ml]若在试验期间接受联合抗病毒治疗可入组）。

免疫缺陷病史，包括HIV阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。

已知同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。

已知存在脑转移、软脑膜转移、脊髓压迫或脊柱转移。

首次给药前6个月内：食管/胃静脉曲张、严重溃疡、未愈合伤口、胃肠道穿孔、腹腔瘘、肠梗阻、腹腔脓肿、急性胃肠道出血病史；广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除伴慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。

存在不愈合或愈合不良的伤口、活动性溃疡。

既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至≤1级（根据NCI CTCAE v5.0，脱发除外）。

研究治疗开始前28天内进行过大手术治疗、开放活检或重大创伤性损伤；或存在长期未愈合的伤口或骨折。

对单克隆抗体有严重过敏反应史；已知对研究药物活性成分或辅料过敏。

研究开始前4周内参与过另一项临床试验。

首次给药前30天内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种。

严重过敏史。

出血倾向、凝血功能障碍或正在接受溶栓治疗。

药物滥用史或无法戒除，或精神疾病史。

明确的神经系统或精神障碍病史，如痴呆、癫痫或易发癫痫。

任何经研究者判断严重危及受试者安全、影响受试者完成研究的情况（如严重糖尿病、甲状腺疾病、精神疾病），可能损害受试者安全或提供知情同意能力（包括实验室检查异常），或涉及可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会或地理条件。

研究者认为使受试者不适合参与本临床试验的任何其他原因。