Trastuzumab Rezetecan nei Tumori Solidi Avanzati Refrattari alle Terapie Standard

Criteri di inclusione:

Firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto.

Età ≥ 18 anni.

Diagnosi di tumore avanzato corrispondente confermata da istologia e/o citologia, combinata con valutazione di imaging o ecografia, e conferma patologica di positività per HER2 (cioè, HER2 ≥ 1+ mediante immunoistochimica [IHC]).

Solo coorte 1: Malattia di Paget extramammaria (EMPD) confermata istologicamente con malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica.

Solo coorte 2: Tumore solido raro localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente (ad es., sarcoma, cancro dell'uraco) refrattario al trattamento standard o per il quale non è disponibile un trattamento standard.

Solo coorte 3: Carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente con progressione della malattia dopo trattamento di prima linea con un inibitore di PD-1/PD-L1 combinato con enfortumab vedotin o disitamab vedotin.

Stato di performance ECOG: da 0 a 2.

Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST v1.1: lesioni non linfonodali con diametro maggiore ≥10 mm alla TC, lesioni linfonodali con asse corto ≥15 mm alla TC).

Funzione ematologica:

Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L

Conteggio piastrinico (PLT) ≥ 70 × 10⁹/L

Emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L

Funzione epatica:

Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × Limite Superiore del Normale (ULN)

Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche)

Albumina sierica ≥ 28 g/L

Funzione renale:

Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault)

Funzione della coagulazione:

Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e/o Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN

Tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.

Uso di contraccezione approvata dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo la fine dello studio; in questo periodo non è consentita la donazione di sperma o la crioconservazione per scopi di fecondazione.

Capacità di rispettare il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:

Presenza di qualsiasi malattia grave e/o non controllata, tra cui:

Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica ≥ 150 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg); diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno [FBG] > 10 mmol/L).

Ischemia miocardica di grado ≥ 2, infarto miocardico, aritmia (QTcF ≥ 470 ms) o insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione della New York Heart Association [NYHA]).

Infezione attiva o non controllata grave (infezione di grado ≥ 2 CTCAE) che richiede trattamento sistemico con antibatterici, antimicotici o antivirali, inclusa infezione da tubercolosi.

Storia di tubercolosi attiva.

Ascite non controllata, versamento pericardico o versamento pleurico che richiede drenaggio ripetuto.

Epatite attiva (livelli degli enzimi epatici non soddisfano i criteri di inclusione; per l'epatite B: HBV DNA ≥ 2000 UI/ml o ≥ 10⁴ copie/ml; per l'epatite C: HCV RNA ≥ 2000 UI/ml o ≥ 10⁴ copie/ml; i portatori cronici del virus dell'epatite B [HBV DNA < 10⁴ UI/ml] possono essere arruolati se ricevono terapia antivirale concomitante durante la sperimentazione).

Storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite.

Storia nota di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogenico.

Presenza nota di metastasi cerebrali, metastasi leptomeningee, compressione del midollo spinale o metastasi spinali.

Entro 6 mesi prima della prima dose: storia di varici esofagee/gastriche, ulcera grave, ferita non guarita, perforazione gastrointestinale, fistola addominale, ostruzione intestinale, ascesso intra-addominale, sanguinamento gastrointestinale acuto; resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.

Presenza di ferite non guarite o scarsamente guarite, ulcere attive.

Tossicità da precedente terapia antineoplastica che non si è risolta a ≤ Grado 1 secondo NCI CTCAE v5.0 (ad eccezione dell'alopecia).

Trattamento chirurgico maggiore, biopsia aperta o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio; o presenza di ferite o fratture non guarite a lungo termine.

Storia di grave reazione di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali; allergia nota ai componenti attivi o agli eccipienti del/di farmaco/i in studio.

Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio.

Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose, o somministrazione pianificata durante lo studio.

Storia di grave allergia.

Tendenza al sanguinamento, coagulopatia o terapia trombolitica in corso.

Storia di abuso di droghe o incapacità di interrompere l'uso, o storia di disturbi psichiatrici.

Storia di chiari disturbi neurologici o psichiatrici, come demenza, epilessia o suscettibilità alle convulsioni.

Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metta seriamente in pericolo la sicurezza del soggetto, influisca sul completamento dello studio da parte del soggetto (ad es., diabete grave, malattia della tiroide, psicosi), possa compromettere la sicurezza del soggetto o la capacità di fornire il consenso informato (inclusi risultati di laboratorio anormali), o coinvolga condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che possano impedire l'adesione al protocollo dello studio e al piano di follow-up.

Qualsiasi altro motivo ritenuto dallo sperimentatore che renda il soggetto non idoneo a partecipare a questa sperimentazione clinica.