Trastuzumab Rezetecan i avancerade solida tumörer refraktära mot standardbehandlingar

Inklusionskriterier:

Frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Ålder ≥ 18 år.

Diagnostiserad med motsvarande avancerad tumör bekräftad av histologi och/eller cytologi, kombinerad med bildgivande eller ultraljudsbedömning, och patologiskt bekräftad som HER2-positiv (dvs. HER2 ≥ 1+ genom immunohistokemi [IHC]).

Endast kohort 1: Histologiskt bekräftad extramammär Pagets sjukdom (EMPD) med oresekabel lokalavancerad eller metastaserad sjukdom.

Endast kohort 2: Histologiskt bekräftad lokalavancerad eller metastaserad sällsynt solid tumör (t.ex. sarkom, urachalcancer) refraktär mot standardbehandling eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.

Endast kohort 3: Histologiskt bekräftad lokalavancerad eller metastaserad urotelialcarcinom med sjukdomsprogression efter förstalinjebehandling med PD-1/PD-L1-hämmare kombinerad med enfortumab vedotin eller disitamab vedotin.

ECOG prestationsstatus: 0 till 2.

Minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1-kriterier: icke-nodala lesioner med längsta diameter ≥10 mm på DT-scan, nodala lesioner med kortaxel ≥15 mm på DT-scan).

Hematologisk funktion:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L

Trombocytantal (PLT) ≥ 70 × 10⁹/L

Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L

Leverfunktion:

Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)

Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN om levernetastaser föreligger)

Serum albumin ≥ 28 g/L

Njurfunktion:

Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknad med standard Cockcroft-Gault-formeln)

Koagulationsfunktion:

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och/eller Protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN

Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

Uppskattad förväntad livslängd ≥ 3 månader.

Användning av medicinskt godkänd preventivmedel under behandlingsperioden och under minst 120 dagar efter studiens slut; sperma donation eller kryopreservering för befruktningsändamål är inte tillåten under denna period.

Förmåga att följa studiebesöksschema och andra protokollkrav.

Exklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

Förekomst av någon svår och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg); dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker [FBG] > 10 mmol/L).

≥ Grad 2 myokardischemi, hjärtinfarkt, arytmi (QTcF ≥ 470 ms), eller ≥ Grad 2 kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering).

Aktiv eller okontrollerad svår infektion (≥ CTCAE Grad 2 infektion) som kräver systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion.

Tidigare aktiv tuberkulos.

Okontrollerad ascites, perikardial effusion eller pleuraeffusion som kräver upprepad dränage.

Aktiv hepatit (leverenzymnivåer som inte uppfyller inklusionskriterierna; för hepatit B: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml eller ≥ 10⁴ kopior/ml; för hepatit C: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml eller ≥ 10⁴ kopior/ml; bärare av kroniskt hepatit B-virus [HBV DNA < 10⁴ IU/ml] kan inkluderas om de får samtidig antiviral terapi under försöket).

Tidigare immunbrist, inklusive HIV-positivitet eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar.

Känd tidigare allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Känd förekomst av hjärnmetastaser, leptomeningeal metastas, ryggmärgskompression eller ryggmärgsmetastas.

Inom 6 månader före första dosen: tidigare esofageala/gastriska varicer, svår ulcus, oläkta sår, gastrointestinal perforation, abdominal fistel, tarmobstruktion, intraabdominell abscess, akut gastrointestinal blödning; omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.

Förekomst av icke-läkande eller dåligt läkta sår, aktiva ulcer.

Toxicitet från tidigare antineoplastisk terapi som inte har återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt NCI CTCAE v5.0 (undantag håravfall).

Större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiens behandling; eller förekomst av långvarigt oläkta sår eller frakturer.

Tidigare svår överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar; känd allergi mot aktiva komponenter eller hjälpämnen i studiepreparat(et).

Deltagande i annat kliniskt försök inom 4 veckor före studiens start.

Administrering av levande vaccin inom 30 dagar före första dosen, eller planerad administrering under studien.

Tidigare svår allergi.

Blödningstendens, koagulopati eller genomgående trombolytisk terapi.

Tidigare missbruk av läkemedel eller oförmåga att avbryta användning, eller tidigare psykiska störningar.

Tidigare tydliga neurologiska eller psykiska störningar, såsom demens, epilepsi eller benägenhet för kramper.

Något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, allvarligt äventyrar deltagarens säkerhet, påverkar deltagarens slutförande av studien (t.ex. svår diabetes, thyreoidasjukdom, psykos), kan äventyra deltagarens säkerhet eller förmåga att ge informerat samtycke (inklusive onormala laboratoriefynd), eller involverar psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som kan hindra följsamhet till studiens protokoll och uppföljningsplan.

Någon annan anledning som bedöms av utredaren att göra deltagaren olämplig för deltagande i detta kliniska försök.