Trastuzumab Rezetecan ved avanserte solide svulster refraktære for standardbehandlinger

Inklusjonskriterier:

Frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Alder ≥ 18 år.

Diagnostisert med tilsvarende avansert tumor bekreftet ved histologi og/eller cytologi, kombinert med bilde- eller ultralydvurdering, og patologisk bekreftet som HER2-positiv (dvs. HER2 ≥ 1+ ved immunhistokjemi [IHC]).

Kun kohort 1: Histologisk bekreftet ekstramammær Pagets sykdom (EMPD) med uopererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom.

Kun kohort 2: Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk sjelden fastsvulst (f.eks. sarkom, urakalkreft) som er refraktær for standardbehandling eller hvor ingen standardbehandling er tilgjengelig.

Kun kohort 3: Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk urothelialkarsinom med sykdomsprogresjon etter første-linje behandling med en PD-1/PD-L1-hemmer kombinert med enfortumab vedotin eller disitamab vedotin.

ECOG ytelsesstatus: 0 til 2.

Minst én målebar lesjon (i henhold til RECIST v1.1-kriterier: ikke-nodale lesjoner med lengste diameter ≥10 mm på CT-skanning, nodale lesjoner med kort akse ≥15 mm på CT-skanning).

Hematologisk funksjon:

Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L

Blodplatemengde (PLT) ≥ 70 × 10⁹/L

Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L

Hepatisk funksjon:

Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Øvre grense for normal (ØGN)

Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ØGN (≤ 5 × ØGN hvis levermetastaser er tilstede)

Serum albumin ≥ 28 g/L

Nyre funksjon:

Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ØGN eller kreatininklarering ≥ 50 mL/min (beregnet ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel)

Koagulasjonsfunksjon:

Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 og/eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ØGN

Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ØGN

Estimert leveforventning ≥ 3 måneder.

Bruk av medisinsk godkjent prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter studiens slutt; sæddonasjon eller frysekonservering for befruktningsformål er ikke tillatt i denne perioden.

Evne til å følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noe av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

Tilstedeværelse av alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg); dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker [FBG] > 10 mmol/L).

≥ Grad 2 myokardiskemi, hjerteinfarkt, arytmi (QTcF ≥ 470 ms), eller ≥ Grad 2 kongestiv hjertefeil (New York Heart Association [NYHA]-klassifisering).

Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE Grad 2 infeksjon) som krever systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon.

Historie med aktiv tuberkulose.

Ukontrollert ascites, perikardial effusjon, eller pleural effusjon som krever gjentatt drenering.

Aktiv hepatitt (leverenzymnivåer som ikke oppfyller inklusjonskriteriene; for hepatitt B: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml eller ≥ 10⁴ kopier/ml; for hepatitt C: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml eller ≥ 10⁴ kopier/ml; kroniske hepatitt B-virusbærere [HBV DNA < 10⁴ IU/ml] kan inkluderes hvis de mottar samtidig antiviral terapi under forsøket).

Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positivitet eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsyklom.

Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Kjent tilstedeværelse av hjernemetastaser, leptomeningeal metastase, ryggmargskomprensjon, eller spinal metastase.

Innen 6 måneder før første dose: historie med esofageale/gastriske varicer, alvorlig ulcer, ikke-helet sår, gastrointestinal perforasjon, abdominal fistel, tarmobstruksjon, intra-abdominal absces, akutt gastrointestinal blødning; omfattende intestinal reseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, eller kronisk diaré.

Tilstedeværelse av ikke-hele eller dårlig helende sår, aktive ulcuser.

Toksistet fra tidligere antineoplastisk terapi som ikke har bedret seg til ≤ Grad 1 per NCI CTCAE v5.0 (unntatt hårtap).

Stor kirurgisk behandling, åpen biopsi, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studibehandling; eller tilstedeværelse av langvarig ikke-helet sår eller frakturer.

Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon til monoklonale antistoffer; kjent allergi mot aktive komponenter eller hjelpestoffer i studiepreparatet(ene).

Deltakelse i et annet klinisk forsøk innen 4 uker før studiestart.

Administrasjon av levende vaksine innen 30 dager før første dose, eller planlagt administrering under studien.

Historie med alvorlig allergi.

Blødningstendens, koagulopati, eller gjennomgår trombolytisk behandling.

Historie med rusmiddelmisbruk eller manglende evne til å slutte, eller historie med psykiske lidelser.

Historie med tydelige nevrologiske eller psykiske lidelser, som demens, epilepsi, eller anfallstendens.

Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, alvorlig utsetter deltakers sikkerhet for fare, påvirker deltakers fullføring av studien (f.eks. alvorlig diabetes, thyreoideasykdom, psykose), kan kompromittere deltakers sikkerhet eller evne til å gi informert samtykke (inkludert unormale laboratoriefunn), eller involverer psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som kan hindre overholdelse av studiprotokollen og oppfølgingsplanen.

Enhver annen grunn som forskeren anser gjør deltakeren uegnet for deltakelse i dette kliniske forsøket.