Trastuzumab Rezetecan bij gevorderde solide tumoren die refractair zijn voor standaardtherapieën

Inclusiecriteria:

Vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen.

Leeftijd ≥ 18 jaar.

Gediagnosticeerd met het overeenkomstige gevorderde tumor bevestigd door histologie en/of cytologie, gecombineerd met beeldvorming of echografiebeoordeling, en pathologisch bevestigd als HER2-positief (d.w.z. HER2 ≥ 1+ door immunohistochemie [IHC]).

Alleen cohort 1: Histologisch bevestigde extramammaire ziekte van Paget (EMPD) met niet-resectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

Alleen cohort 2: Histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde zeldzame solide tumor (bijv. sarcoom, urachuskanker) refractair voor standaardbehandeling of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.

Alleen cohort 3: Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom met ziekteprogressie na eerstelijnsbehandeling met een PD-1/PD-L1-remmer gecombineerd met enfortumab vedotine of disitamab vedotine.

ECOG Prestatiestatus: 0 tot 2.

Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1-criteria: niet-nodulaire laesies met langste diameter ≥10 mm op CT-scan, nodulaire laesies met korte as ≥15 mm op CT-scan).

Hematologische functie:

Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L

Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 70 × 10⁹/L

Hemoglobine (HGB) ≥ 80 g/L

Leverfunctie:

Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens normaal (BGN)

Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × BGN (≤ 5 × BGN bij aanwezigheid van levermetastasen)

Serum albumine ≥ 28 g/L

Nierfunctie:

Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × BGN of creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de standaard Cockcroft-Gault-formule)

Stollingsfunctie:

Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en/of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × BGN

Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × BGN

Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden.

Gebruik van medisch goedgekeurde anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na afloop van de studie; sperma donatie of cryopreservatie voor bevruchtingsdoeleinden is gedurende deze periode niet toegestaan.

In staat zijn om het studiebezoekenschema en andere protocolvereisten na te komen.

Exclusiecriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan deze studie:

Aanwezigheid van een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose [FBG] > 10 mmol/L).

≥ Graad 2 myocardiale ischemie, myocardinfarct, aritmie (QTcF ≥ 470 ms), of ≥ Graad 2 congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA]-classificatie).

Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE Graad 2 infectie) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, inclusief tuberculose-infectie.

Geschiedenis van actieve tuberculose.

Ongecontroleerde ascites, pericardiale effusie of pleurale effusie die herhaalde drainage vereist.

Actieve hepatitis (leverenzymwaarden voldoen niet aan inclusiecriteria; voor hepatitis B: HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml of ≥ 10⁴ kopieën/ml; voor hepatitis C: HCV-RNA ≥ 2000 IU/ml of ≥ 10⁴ kopieën/ml; dragers met chronisch hepatitis B-virus [HBV-DNA < 10⁴ IU/ml] kunnen worden ingesloten als zij tijdens de studie gelijktijdige antivirale therapie ontvangen).

Geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positiviteit of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten.

Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Bekende aanwezigheid van hersenmetastasen, leptomeningeale metastasen, ruggenmergcompressie of spinale metastasen.

Binnen 6 maanden voor de eerste dosis: geschiedenis van oesofageale/maagvarices, ernstige ulcus, niet-genezen wond, gastro-intestinale perforatie, abdominale fistel, darmobstructie, intra-abdominal abces, acute gastro-intestinale bloeding; uitgebreide darmresectie (partiële colectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.

Aanwezigheid van niet-genezende of slecht genezende wonden, actieve ulcera.

Toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie die niet is hersteld tot ≤ Graad 1 volgens NCI CTCAE v5.0 (behalve alopecia).

Grote chirurgische behandeling, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling; of aanwezigheid van langdurig niet-genezende wonden of fracturen.

Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen; bekende allergie voor de actieve componenten of hulpstoffen van het/de studie medicijn(en).

Deelname aan een andere klinische studie binnen 4 weken voor aanvang van de studie.

Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis, of geplande toediening tijdens de studie.

Geschiedenis van ernstige allergie.

Bloedingsneiging, stollingsstoornis of ondergaande trombolytische therapie.

Geschiedenis van drugsgebruik of onvermogen om gebruik te staken, of geschiedenis van psychiatrische aandoeningen.

Geschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische aandoeningen, zoals dementie, epilepsie of aanleg voor aanvallen.

Elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengt, de voltooiing van de studie door de proefpersoon beïnvloedt (bijv. ernstige diabetes, schildklieraandoening, psychose), de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen kan compromitteren (inclusief abnormale laboratoriumbevindingen), of psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden omvat die naleving van het studieprotocol en follow-upplan kunnen verhinderen.

Elke andere reden die door de onderzoeker wordt geacht de proefpersoon ongeschikt te maken voor deelname aan deze klinische studie.