Trastuzumab Rezetecan edistyneissä kiinteissä kasvaimissa, jotka ovat vastustuskykyisiä standardihoidoille

Sisällytyskriteerit:

Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Ikä ≥ 18 vuotta.

Histologian ja/tai sytologian vahvistama vastaava kehittynyt kasvain, yhdistettynä kuvantamiseen tai ultraäänitutkimukseen, ja patologisesti vahvistettu HER2-positiiviseksi (eli HER2 ≥ 1+ immunohistokemialla [IHC]).

Vain kohortti 1: Histologisesti vahvistettu ulkosyrjäsairaus (EMPD), jossa on leikkaamattoman paikallisesti edistynyt tai etäpesäke.

Vain kohortti 2: Histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen harvinainen kiinteä kasvain (esim. sarkooma, urakalasyöpä), joka on vastustuskykyinen standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoidon.

Vain kohortti 3: Histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen uroteliaalikarsinooma, jossa on sairauden etenemistä ensimmäisen linjan PD-1/PD-L1-estäjähoitoa seuranneen enfortumab vedotiinin tai disitamab vedotiinin kanssa.

ECOG suorituskykytila: 0–2.

Ainakin yksi mitattava muutos (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan: ei-solmukemuutokset, joiden pisin halkaisija ≥10 mm CT-kuvassa, solmukemuutokset, joiden lyhyempi akseli ≥15 mm CT-kuvassa).

Hematologinen toiminta:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l

Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 70 × 10⁹/l

Hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l

Maksan toiminta:

Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN)

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä on läsnä)

Seerumin albumiini ≥ 28 g/l

Munuaisten toiminta:

Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu standardi Cockcroft-Gault -kaavalla)

Hyytymistoiminta:

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja/tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyn käyttö hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen; siemendon luovutus tai kryokonservointi hedelmöitystarkoituksiin ei ole sallittu tänä aikana.

Kyky noudattaa tutkimuskäyntiaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

Minkä tahansa vakavan ja/tai hallitsemattoman sairauden läsnäolo, mukaan lukien:

Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri [FBG] > 10 mmol/l).

≥ 2. asteen sydänlihaksen iskemia, sydäninfarkti, rytmihäiriö (QTcF ≥ 470 ms) tai ≥ 2. asteen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] -luokitus).

Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE 2. asteen infektio), joka vaatii systemaattista antibakteerista, sienilääke- tai antiviraalihoidon, mukaan lukien tuberkuloosi-infektio.

Aktiivisen tuberkuloosin historia.

Hallitsematon asites, perikardiaalinen tai pleuraalinen neste, joka vaatii toistuvaa dreenaushoitoa.

Aktiivinen hepatiitti (maksan entsyymitasot eivät täytä sisällytyskriteerejä; hepatiitti B:lle: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai ≥ 10⁴ kopiota/ml; hepatiitti C:lle: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml tai ≥ 10⁴ kopiota/ml; kroonisen hepatiitti B -viruksen kantajat [HBV DNA < 10⁴ IU/ml] voidaan ottaa mukaan, jos he saavat samanaikaista antiviraalihoidon tutkimuksen aikana).

Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-positiivisuus tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutosairaudet.

Tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hemopoieettisesta kantasolusiirrosta.

Tunnettu aivometastaasien, leptomeningeaalisen metastaasin, selkäytimen puristuksen tai selkäydinmetastaasin läsnäolo.

Ensiannoksen 6 kuukauden sisällä: ruokatorven/mahan laskimolaajentumien, vakavan haavan, parantumattoman haavan, ruoansulatuskanavan perforaation, vatsaontelon fistulan, suoliston tukoksen, vatsaontelon abskessin, akuutin ruoansulatuskanavan verenvuodon historia; laaja suoliston poisto (osittainen paksusuolen poisto tai laaja ohutsuolen poisto kroonisen ripulin kanssa), Crohnin tauti, haavainen paksisuolitulehdus tai krooninen ripuli.

Parantumattomien tai huonosti parantuneiden haavojen, aktiivisten haavaumien läsnäolo.

Aikaisemman antineoplastisen hoidon myrkyllisyys, joka ei ole palautunut ≤ 1. asteeseen NCI CTCAE v5.0:n mukaan (paitsi kaljuuntuminen).

Suuri kirurginen hoito, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; tai pitkäaikaisesti parantumattomien haavojen tai murtumien läsnäolo.

Vakavan yliherkkyysreaktion historia monoklonaalisia vasta-aineita kohtaan; tunnettu allergia tutkimuslääkkeen aktiivisiin ainesosiin tai apuaineisiin.

Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.

Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu antaminen tutkimuksen aikana.

Vakavan allergian historia.

Verenvuototapahtuma, hyytymishäiriö tai trombolyyttisen hoidon alaisena.

Huumeiden väärinkäytön historia tai kyvyttömyys lopettaa käyttö, tai mielenterveyshäiriöiden historia.

Selkeiden neurologisten tai psyykkisten häiriöiden historia, kuten dementia, epilepsia tai kouristusherkkyys.

Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantaa koehenkilön turvallisuuden, vaikuttaa koehenkilön tutkimuksen suorittamiseen (esim. vakava diabetes, kilpirauhassairaus, psykoottinen häiriö), saattaa vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus (mukaan lukien poikkeavat laboratoriolöydökset), tai sisältää psykologiset, perheen, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka voivat estää tutkimusprotokollan ja seurantasuunnitelman noudattamisen.

Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo tekevän koehenkilön sopimattomaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.