Trastuzumab Rezetecan w zaawansowanych guzach litych opornych na standardowe terapie

Kryteria włączenia:

Dobrowolne podpisanie pisemnej formy świadomej zgody.

Wiek ≥ 18 lat.

Rozpoznanie odpowiedniego zaawansowanego guza potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie, w połączeniu z oceną obrazową lub ultrasonograficzną, oraz potwierdzone patologicznie jako HER2-dodatnie (tj. HER2 ≥ 1+ w badaniu immunohistochemicznym [IHC]).

Tylko kohorta 1: Histologicznie potwierdzona choroba Pageta pozasutkowa (EMPD) z nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobą.

Tylko kohorta 2: Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rzadki guz lity (np. mięsak, rak urachalny) oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie ma dostępnego standardowego leczenia.

Tylko kohorta 3: Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak urotelialny z postępem choroby po leczeniu pierwszoliniowym inhibitorem PD-1/PD-L1 w połączeniu z enfortumab vedotin lub disitamab vedotin.

Stan sprawności ECOG: 0 do 2.

Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1: zmiany pozawęzłowe o najdłuższej średnicy ≥10 mm w badaniu TK, zmiany węzłowe o krótkiej osi ≥15 mm w badaniu TK).

Funkcja hematologiczna:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L

Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 70 × 10⁹/L

Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L

Funkcja wątrobowa:

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN)

Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby)

Albumina w surowicy ≥ 28 g/L

Funkcja nerek:

Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (obliczony przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta)

Funkcja krzepnięcia:

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i/lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN

Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

Szacowana oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy.

Stosowanie medycznie zatwierdzonej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po zakończeniu badania; w tym okresie nie jest dozwolone oddawanie lub kriokonserwacja nasienia w celach zapłodnienia.

Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt badawczych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy spełniający którykolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu:

Obecność jakiejkolwiek ciężkiej i/lub niekontrolowanej choroby, w tym:

Słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg); słabo kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo [FBG] > 10 mmol/L).

≥ 2 stopień niedokrwienia mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, arytmia (QTcF ≥ 470 ms) lub ≥ 2 stopień niewydolności serca (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA]).

Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥ 2 stopień infekcji wg CTCAE) wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym infekcji gruźliczej.

Wywiad w kierunku aktywnej gruźlicy.

Niekontrolowany wodobrzusze, wysięk osierdziowy lub wysięk opłucnowy wymagający powtarzanych drenaży.

Aktywne zapalenie wątroby (poziomy enzymów wątrobowych nie spełniają kryteriów włączenia; dla wirusowego zapalenia wątroby typu B: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml lub ≥ 10⁴ kopii/ml; dla wirusowego zapalenia wątroby typu C: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml lub ≥ 10⁴ kopii/ml; nosiciele przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV DNA < 10⁴ IU/ml] mogą być włączeni, jeśli otrzymują jednoczesną terapię przeciwwirusową w trakcie badania).

Wywiad w kierunku niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności.

Znany wywiad w kierunku allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.

Znana obecność przerzutów do mózgu, przerzutów do opon miękkich, ucisku na rdzeń kręgowy lub przerzutów do kręgosłupa.

W ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką: wywiad w kierunku żylaków przełyku/żołądka, ciężkiego owrzodzenia, niezagojonej rany, perforacji przewodu pokarmowego, przetoki brzusznej, niedrożności jelit, ropnia wewnątrzbrzusznego, ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego; rozległa resekcja jelit (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.

Obecność niegojących się lub słabo gojących się ran, aktywnych owrzodzeń.

Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, która nie ustąpiła do ≤ 1 stopnia wg NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia).

Duże leczenie chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego; lub obecność długotrwałych niegojących się ran lub złamań.

Wywiad w kierunku ciężkiej reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne; znana alergia na składniki aktywne lub substancje pomocnicze leku/litrów badanych.

Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.

Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planowane podanie w trakcie badania.

Wywiad w kierunku ciężkiej alergii.

Skłonność do krwawień, skaza krwotoczna lub poddawanie się terapii trombolitycznej.

Wywiad w kierunku nadużywania narkotyków lub niemożność zaprzestania używania, lub wywiad w kierunku zaburzeń psychicznych.

Wywiad w kierunku wyraźnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak demencja, padaczka lub podatność na napady padaczkowe.

Jakikolwiek stan, który według oceny badacza poważnie zagraża bezpieczeństwu uczestnika, wpływa na ukończenie badania przez uczestnika (np. ciężka cukrzyca, choroba tarczycy, psychoza), może narazić na szwank bezpieczeństwo uczestnika lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody (w tym nieprawidłowe wyniki laboratoryjne), lub obejmuje warunki psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne, które mogą uniemożliwić przestrzeganie protokołu badania i planu obserwacji.

Jakakolwiek inna przyczyna uznana przez badacza za czynnik dyskwalifikujący uczestnika z udziału w tym badaniu klinicznym.