Trastuzumab Rezetecan ved avancerede solide tumorer refraktære over for standardbehandlinger

Inklusionskriterier:

Frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Alder ≥ 18 år.

Diagnosticeret med den tilsvarende fremskreden tumor bekræftet af histologi og/eller cytologi, kombineret med billeddannende eller ultralydsvurdering, og patologisk bekræftet som HER2-positiv (dvs. HER2 ≥ 1+ ved immunhistokemi [IHC]).

Kun kohorte 1: Histologisk bekræftet ekstramammær Pagets sygdom (EMPD) med ikke-resekabel lokal fremskreden eller metastatisk sygdom.

Kun kohorte 2: Histologisk bekræftet lokal fremskreden eller metastatisk sjælden solid tumor (f.eks. sarkom, urachalcancer) refraktær til standardbehandling eller for hvem ingen standardbehandling er tilgængelig.

Kun kohorte 3: Histologisk bekræftet lokal fremskreden eller metastatisk urothelialcarcinom med sygdomsprogression efter første-linjes behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer kombineret med enfortumab vedotin eller disitamab vedotin.

ECOG Performance Status: 0 til 2.

Mindst én målebar læsion (ifølge RECIST v1.1 kriterier: ikke-nodale læsioner med længste diameter ≥10 mm på CT-scanning, nodale læsioner med kort akse ≥15 mm på CT-scanning).

Hematologisk funktion:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L

Blodpladetal (PLT) ≥ 70 × 10⁹/L

Hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/L

Leverfunktion:

Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Øvre Normalgrænse (ULN)

Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede)

Serum albumin ≥ 28 g/L

Nyrefunktion:

Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved brug af standard Cockcroft-Gault formlen)

Koagulationsfunktion:

International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5 og/eller Protrombin Tid (PT) ≤ 1,5 × ULN

Aktiveret Partiel Tromboplastin Tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

Estimerede leveforventning ≥ 3 måneder.

Brug af medicinsk godkendt prævention under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter afslutningen af studiet; sæddonation eller kryokonservering til befrugtningsformål er ikke tilladt i denne periode.

Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette studie:

Tilstedeværelse af enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg); dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodglukose [FBG] > 10 mmol/L).

≥ Grad 2 myokardieiskæmi, myokardieinfarkt, arytmi (QTcF ≥ 470 ms), eller ≥ Grad 2 kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation).

Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE Grad 2 infektion) der kræver systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiviral behandling, inklusive tuberkuloseinfektion.

Tidligere aktiv tuberkulose.

Ukontrolleret ascites, pericardieeffusion eller pleuraeffusion der kræver gentagen dræning.

Aktiv hepatitis (leverenzymniveauer opfylder ikke inklusionskriterierne; for Hepatitis B: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml eller ≥ 10⁴ kopier/ml; for Hepatitis C: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml eller ≥ 10⁴ kopier/ml; bærere med kronisk hepatitis B-virus [HBV DNA < 10⁴ IU/ml] kan indgå hvis de modtager ledsagende antiviral terapi under forsøget).

Tidligere immunodeficiens, inklusive HIV-positivitet eller andre erhvervede eller medfødte immunodeficienssygdomme.

Kendt tidligere allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Kendt tilstedeværelse af hjerne-metastaser, leptomeningeal metastase, rygmarvskompression eller spinal metastase.

Inden for 6 måneder før første dosis: tidligere øsofageale/gastriske varicer, alvorligt sår, uhelet sår, gastrointestinal perforation, abdominal fistel, tarmobstruktion, intra-abdominal abscess, akut gastrointestinal blødning; omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diaré), Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller kronisk diaré.

Tilstedeværelse af ikke-hele eller dårligt helende sår, aktive ulcera.

Toksicitet fra tidligere antineoplastisk terapi, der ikke er aftaget til ≤ Grad 1 ifølge NCI CTCAE v5.0 (undtagen alopeci).

Større kirurgisk behandling, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiebehandling; eller tilstedeværelse af langvarige uhelede sår eller frakturer.

Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer; kendt allergi over for de aktive komponenter eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet(lerne).

Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før start af studiet.

Administration af levende vaccine inden for 30 dage før første dosis, eller planlagt administration under studiet.

Tidligere alvorlig allergi.

Blødningstendens, koagulopati eller undergår trombolytisk terapi.

Tidligere stofmisbrug eller manglende evne til at ophøre med brug, eller tidligere psykiske lidelser.

Tidligere klare neurologiske eller psykiske lidelser, såsom demens, epilepsi eller tendens til krampeanfald.

Enhver tilstand, der efter forsøgslederens vurdering alvorligt udsætter deltagerens sikkerhed for fare, påvirker deltagerens gennemførelse af studiet (f.eks. svær diabetes, thyroideasygdom, psykose), kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller evne til at give informeret samtykke (herunder unormale laboratoriefund), eller involverer psykologiske, familiemæssige, sociologiske eller geografiske forhold, der kan forhindre overholdelse af studietprotokollen og opfølgningsplanen.

Enhver anden grund, som forsøgslederen anser for at gøre deltageren uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.