Trastuzumab Rezetecan u pokročilých solidních nádorů rezistentních na standardní terapie

Kritéria zařazení:

Dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Věk ≥ 18 let.

Diagnostikován odpovídající pokročilý nádor potvrzený histologií a/nebo cytologií, kombinovaný s obrazovým nebo ultrazvukovým hodnocením, a patologicky potvrzen jako HER2-pozitivní (tj. HER2 ≥ 1+ imunohistochemií [IHC]).

Pouze kohorta 1: Histologicky potvrzené extramamární Pagetovo onemocnění (EMPD) s neoperovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním.

Pouze kohorta 2: Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický vzácný solidní nádor (např. sarkom, urachální karcinom) refrakterní na standardní léčbu nebo pro který není k dispozici standardní léčba.

Pouze kohorta 3: Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom s progresí onemocnění po první linii léčby inhibitorem PD-1/PD-L1 kombinovaným s enfortumab vedotinem nebo disitamab vedotinem.

ECOG Performance Status: 0 až 2.

Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST v1.1: nemízní léze s nejdelším průměrem ≥10 mm na CT, mízní léze s krátkou osou ≥15 mm na CT).

Hematologická funkce:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l

Počet trombocytů (PLT) ≥ 70 × 10⁹/l

Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l

Jaterní funkce:

Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)

Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN při přítomnosti jaterních metastáz)

Albumin v séru ≥ 28 g/l

Renální funkce:

Kreatinin v séru (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí standardního vzorce Cockcroft-Gault)

Koagulační funkce:

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a/nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN

Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

Odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce.

Používání lékařsky schválené antikoncepce během léčebného období a alespoň 120 dnů po ukončení studie; darování spermatu nebo kryokonzervace pro účely oplodnění není během tohoto období povolena.

Schopnost dodržovat plán návštěv studie a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti na této studii vyloučeny:

Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného onemocnění, včetně:

Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); špatně kontrolovaný diabetes (hladina glukózy nalačno [FBG] > 10 mmol/l).

≥ 2. stupeň ischemie myokardu, infarkt myokardu, arytmie (QTcF ≥ 470 ms) nebo ≥ 2. stupeň městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA]).

Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTCAE stupeň 2 infekce) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce.

Anamnéza aktivní tuberkulózy.

Nekontrolovaný ascites, perikardiální výpotek nebo pleurální výpotek vyžadující opakovanou drenáž.

Aktivní hepatitida (hladiny jaterních enzymů nesplňují kritéria zařazení; pro hepatitidu B: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo ≥ 10⁴ kopií/ml; pro hepatitidu C: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml nebo ≥ 10⁴ kopií/ml; nosiči s chronickým virem hepatitidy B [HBV DNA < 10⁴ IU/ml] mohou být zařazeni, pokud během studie dostávají současnou antivirovou terapii).

Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivity na HIV nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience.

Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Známá přítomnost mozkových metastáz, leptomeningeálních metastáz, komprese míchy nebo spinálních metastáz.

Do 6 měsíců před první dávkou: anamnéza jícnových/žaludečních varixů, těžkého vředu, nezhojené rány, gastrointestinální perforace, břišní píštěle, střevní obstrukce, intraabdominálního abscesu, akutního gastrointestinálního krvácení; rozsáhlá resekce střeva (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.

Přítomnost nehojících se nebo špatně se hojících ran, aktivních vředů.

Toxicita z předchozí protinádorové terapie, která se nevyřešila na ≤ 1. stupeň podle NCI CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie).

Hlavní chirurgická léčba, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před zahájením léčby ve studii; nebo přítomnost dlouhodobě se nehojících ran nebo zlomenin.

Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky; známá alergie na účinné složky nebo pomocné látky studijního léku/léků.

Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před zahájením studie.

Podání živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou nebo plánované podání během studie.

Anamnéza závažné alergie.

Krvácivá tendence, koagulopatie nebo podstupování trombolytické léčby.

Anamnéza zneužívání drog nebo neschopnost přestat užívat, nebo anamnéza psychiatrických poruch.

Anamnéza jasných neurologických nebo psychiatrických poruch, jako je demence, epilepsie nebo náchylnost ke křečím.

Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele vážně ohrožuje bezpečnost subjektu, ovlivňuje dokončení studie subjektem (např. těžký diabetes, onemocnění štítné žlázy, psychóza), může ohrozit bezpečnost subjektu nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas (včetně abnormálních laboratorních nálezů), nebo zahrnuje psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které mohou znemožnit dodržování protokolu studie a sledovacího plánu.

Jakýkoli jiný důvod, který podle vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této klinické studii.