DOAC服用患者における股関節骨折手術のタイミングと輸血リスク (OPTIMIZEDOAC)
直接経口抗凝固薬服用中の大腿骨近位部骨折患者における早期手術と遅延手術後の輸血リスク：自然実験
調査の概要
状態
詳細な説明
詳細説明 股関節骨折は高齢者の入院理由として最も一般的なものの一つであり、通常はできるだけ迅速に手術が行われます。なぜなら、遅延は合併症リスクの上昇、入院期間の延長、さらには死亡率の増加と関連しているからです。 しかし、直接経口抗凝固薬（DOAC）を服用している患者では、出血への懸念から外科医が手術を延期することがよくあります。 待機期間は抗凝固効果が弱まる時間を確保できますが、同時に患者を手術遅延のリスクに曝すことになります。
現在、この患者群における最も安全な手術時期について明確な国際的合意はありません。 一部の病院では24〜48時間の待機を日常的に行いますが、他の病院では専門家の意見に基づき24時間以内に手術を行うプロトコルを採用しています。 オランダにおける病院間の臨床実践のこのようなばらつきは、自然実験としてこの問題を研究する独自の機会を創出しています。
この多施設コホート研究は、救急科受診後24時間以内に股関節骨折手術を受ける患者（「早期手術」）と24時間後に手術を受ける患者（「遅延手術」）の転帰を比較します。 主な焦点は、早期手術が術後輸血を必要とするリスクの上昇につながるかどうかです。 二次解析では、周術期のヘモグロビン変化、術後合併症（感染症、せん妄、血栓塞栓症を含む）、入院期間、死亡率、および3か月時点での機能的回復を評価します。
データ収集と品質 この研究は、電子健康記録（EHR）に日常的に記録される臨床データに依存しています。 追加の手順や介入は行われません。 研究開始前に、すべての参加病院で標準化された準備段階を実施し、分析に必要なすべての変数がEHRに一貫して完全に登録されることを確保しました。
これを達成するため、報告不足になりがちな変数（最終DOAC投与の時期と適応、栄養評価と虚弱評価、手術遅延の理由など）を特定し、事前に積極的に対処しました。 ポスターと簡潔なチェックリストをすべての関連臨床チーム（救急医療、麻酔科、老年医学、外科、看護）に配布し、認識を高め、明確なリマインダーを提供しました。 これらのプロンプトを日常の臨床実践に組み込むことで、スタッフ間でこれらのデータポイントが研究にとって重要であり、患者記録に正確に文書化されなければならないという共通理解を確立しました。
この基盤を整えた上で、すべての適格患者は各施設の主任研究者によって現地でフラグ付けされます。 中央研究チームはその後、必要な情報をEHRから直接後ろ向きに抽出します。
データ管理と品質保証 すべての研究データは電子健康記録（EHR）から直接取得され、その後、調整センターが管理する安全な研究データベースに転送されます。 研究開始前に、研究固有のデータ辞書を作成し、各変数、そのEHR内のソース、コーディング、測定単位を明確に定義しました。
すべての変数が日常ケアの一環として文書化されるため、データ品質の主要な保護策は、臨床チームがこれらの変数を標準化された方法で記録するよう指導された準備段階です。 これを支援するため、データ抽出とクリーニングの過程で範囲と一貫性のチェック（例：あり得ないヘモグロビン値、輸血状態と輸血回数の不一致）が適用されます。
データ品質は複数のチェックを通じて中央で監視されます。 データセットの完全性は定期的にレビューされ、あいまいな点は現地の主任研究者と協議して解決されます。 欠落または矛盾するデータが検出された場合、該当する病院に通知し、さらなるギャップを防ぐために文書化手順の改善を指示します。 さらに、記録の無作為サンプルについて、EHRとの照合によるソースデータ検証を行い、正確性を確認します。
すべてのデータ管理手順は医薬品の臨床試験の実施の基準（GCP）原則に従い、機関および国のプライバシー規制を遵守しています。直接識別子は現地病院内に留まり、コード化されたデータセットのみが中央分析に使用されます。
サンプルサイズと非劣性の根拠 この研究は、自然実験の形式をとる非劣性前向きコホートとして設計されています。 以前のデータによると、DOACを使用する股関節骨折患者における輸血率は、遅延手術後で約15％、早期手術後で約10％と示唆されています。 臨床専門家との協議により、臨床的に許容可能な非劣性マージンとして5％が設定されました。 リスク差の片側95％信頼区間の上限がこのマージンを超えない場合、非劣性と結論付けられます。
αを0.05（片側）、検出力を90％、上記のイベント率として、374人の患者（各群187人）が必要です。 計算はプロトコル遵守集団に基づいているため、両群がそれぞれ病院の手術時期プロトコル（早期手術センターでは<24時間、遅延手術センターでは>24時間）に従って治療された187人の患者を含むまで、組み入れを継続します。 治療意向（ITT）解析は、実際の時期に関わらず病院の方針に基づくすべての適格患者を含むため、ITT集団は374人を超えると予想されます。 主要評価項目は入院中に評価されるため、追跡不能は予想されません。
統計解析 主要評価項目は術後輸血の必要性（あり／なし）です。 非劣性は、群間の絶対リスク差を片側95％信頼区間で計算することによって検定されます。 輸血のオッズ比（OR）を推定するために、年齢、性別、DOACの種類、手術手順などの交絡因子を調整した多変量ロジスティック回帰も実施されます。 56イベントが予想されるため、過剰適合なしで最大5つの共変量を含めることが可能です。
主要解析はプロトコル遵守の原則に従い、実際の手術時期が病院の標準方針から逸脱した患者を除外します。 自然実験の準無作為化を保持し、堅牢性を検証するために、追加のITT解析が実施されます。 病院間の変動は級内相関係数を用いて評価されます。クラスタリングが存在する場合、多段階ロジスティック回帰が適用されます。
二次評価項目 二次評価項目は、その測定尺度と分布に従って分析されます。 ヘモグロビン低下、出血指数、入院期間などの連続変数は、まず正規性を検定し、正規分布の場合はt検定、そうでない場合はマン・ホイットニーのU検定で分析します。 輸血単位数など、2カテゴリーを超える順序変数またはカテゴリー変数は、カイ二乗検定を用いて比較されます。 術後合併症、血栓塞栓症、ヘモグロビン低下＞2 mmol/Lなどの二値アウトカムは、カイ二乗検定またはセル数が少ない場合はフィッシャーの正確検定を用いて分析されます。
欠損データの取り扱い 研究者は、すべての参加病院で一貫した文書化を確保するために行われた広範な準備作業を考慮し、重大な欠損データは予想していません。 ただし、欠損値が発生した場合、まずそのパターンとメカニズム（完全に無作為、無作為、または無作為でない欠損）を調べます。 適切な場合、連鎖方程式による多重代入法（MICE）を適用し、主要変数の欠損値を考慮します。 極端またはあり得ない値はフラグ付けされ、EHRと照合されます。修正できない場合は、欠損値として扱われます。
期待される影響 早期手術が遅延手術と同等に安全であることが証明されれば、この研究の結果はより統一されたエビデンスに基づくガイドラインを支持する可能性があります。 これにより、DOACを使用しながら股関節骨折を負う世界中の何千人もの高齢患者において、不必要な手術遅延が減少し、転帰が改善され、入院期間が短縮され、回復が促進されるかもしれません。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tim Schiepers, MD
- 電話番号：+31637557472
- メール：t.schiepers@antoniusziekenhuis.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Henk Jan Schuijt, MD, PhD
- 電話番号：+31651915397
- メール：h.j.schuijt@amsterdamumc.nl
研究場所
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Almelo、オランダ
- 募集
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
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コンタクト：
- Han Hegeman, MD, PhD
- 電話番号：+31637557472
- メール：h.hegeman@zgt.nl
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Onze Lieve Vrouw Gasthuis Hospital
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コンタクト：
- Diederik Kempen, MD, PhD
- 電話番号：+31637557472
- メール：D.H.R.Kempen@olvg.nl
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Arnhem、オランダ
- 募集
- Rijnstate Hospital
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コンタクト：
- Diederik Smeeing, MD, PhD
- 電話番号：+31637557472
- メール：dsmeeing@rijnstate.nl
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Deventer、オランダ
- 募集
- Deventer Hospital
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コンタクト：
- Elvira Flikweert, MD, PhD
- 電話番号：+31637557472
- メール：elviraflikweert@hotmail.com
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Groningen、オランダ
- 募集
- Martini Hospital
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コンタクト：
- Eelke Bosma, MD, PhD
- 電話番号：+31637557472
- メール：eelke.bosma@mzh.nl
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Utrecht、オランダ
- 募集
- St. Antonius Hospital
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コンタクト：
- Tim Schiepers, MD
- 電話番号：+31637557472
- メール：t.schiepers@antoniusziekenhuis.nl
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コンタクト：
- Henk Schuijt, MD, PhD
- 電話番号：+31651915397
- メール：h.j.schuijt@amsterdamumc.nl
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Utrecht、オランダ
- 募集
- Diakonessenhuis Hospital
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コンタクト：
- Frans Jasper Wijdicks, MD, PhD
- 電話番号：+31637557472
- メール：fwijdicks@diakhuis.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 手術的介入を必要とする、AO/OTA 31Aまたは31Bに分類される単純な股関節骨折。
- 現在DOACを服用しており、救急部門（ED）受診の24時間以内に最終投与があること。
除外基準:
- 病的または人工関節周囲の股関節骨折。
- ED受診の24時間以上前に生じた骨折。
- 病院間転送。
- 血液疾患（例：サラセミア、鎌状赤血球症、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、白血病）。
- EMA未承認のDOAC（例：ベトリキサバン）の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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早期手術
最後のDOAC摂取後24時間以内の手術
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遅延手術
最終DOAC摂取から24時間以上経過後の手術
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後輸血を受けた参加者の数
時間枠：股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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術後入院期間中に1単位以上の濃厚赤血球輸血を受けること
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股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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術前輸血を受けた参加者数
時間枠：救急科受診時から手術開始まで（術前最大7日間）
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入院中に股関節骨折手術前に1単位以上の濃厚赤血球製剤を投与すること。
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救急科受診時から手術開始まで（術前最大7日間）
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術後に投与された濃厚赤血球製剤の数
時間枠：股関節骨折手術終了後から退院時まで（術後最大30日間）
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入院中の股関節骨折手術後に投与された濃厚赤血球単位の総数。
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股関節骨折手術終了後から退院時まで（術後最大30日間）
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術前に投与された濃厚赤血球の数
時間枠：救急科受診から手術開始まで（術前最大7日間）
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入院中の股関節骨折手術前に投与された濃厚赤血球単位の総数。
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救急科受診から手術開始まで（術前最大7日間）
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手術時間（分）
時間枠：手術中／処置中
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手術中／処置中
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術中出血量（ミリリットル）
時間枠：手術中
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手術中
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術中にトラネキサム酸、フィブリノゲンまたは血小板の使用を必要とする参加者の数
時間枠：手術中
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手術中
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再手術を必要とする参加者の数
時間枠：手術終了から退院まで
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手術終了から退院まで
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再手術理由による参加者の分類数
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日）
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股関節骨折手術後の予定外再手術の臨床的理由の分類。 理由は以下のカテゴリーに分類されます： 術後出血 術後感染 創傷合併症 インプラント関連合併症 その他の特定の原因 |
股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日）
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術後坐骨神経ニューロプラクシアを有する参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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術後ヘモグロビン
時間枠：術後24時間以内に測定
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術後24時間以内に測定
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術後ヘマトクリット値
時間枠：術後24時間以内に測定
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術後24時間以内に測定
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デルタヘモグロビン
時間枠：術後24時間以内に測定
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術前と術後のヘモグロビンの差として計算
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術後24時間以内に測定
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出血指数
時間枠：術後24時間以内に測定
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術前と術後のヘモグロビンの差に、投与された濃厚赤血球の量を加えて算出
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術後24時間以内に測定
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ヘモグロビン変化が2 mmol/Lを超える参加者数
時間枠：術後24時間以内に測定
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ヘモグロビン変化が2ミリモル／リットル以上
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術後24時間以内に測定
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術後貧血を呈した参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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定義：術後24時間以内に、男性ではヘモグロビン＜8.5 mmol/L、女性では＜7.5 mmol/L
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股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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術後血腫を有する参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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担当医師による診断
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股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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DOAC再開までの時間
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日）
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最終DOAC服用からDOAC再開までの期間
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股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日）
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心筋梗塞を有する参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了時から退院時まで（術後最大30日間）
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心電図（ECG）で確認
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股関節骨折手術終了時から退院時まで（術後最大30日間）
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動脈血栓症を有する参加者の数
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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主治医により診断された
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股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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深部静脈血栓症を有する参加者の数
時間枠：股関節骨折手術終了後から病院退院まで（術後最大30日間）
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超音波で診断された
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股関節骨折手術終了後から病院退院まで（術後最大30日間）
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肺塞栓症を有する参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日まで）
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CTA確認済み
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股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日まで）
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褥瘡のある参加者の数
時間枠：股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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主治医によって診断された
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股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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せん妄のある参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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コンサルティング・オルソジェリアトリック外傷チームの老年医学専門医または医師助手によって診断された
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股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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肺炎を有する参加者の数
時間枠：股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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胸部X線または陽性の喀痰培養で確認
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股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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浅在性手術創感染症を有する参加者の数
時間枠：股関節骨折手術終了後から病院退院まで（術後最大30日間）
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担当医師による診断
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股関節骨折手術終了後から病院退院まで（術後最大30日間）
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深部手術創感染のある参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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主治医による診断
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股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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創部からの漏出を認めた参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了時から退院時まで（術後最大30日間）
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担当医師による診断
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股関節骨折手術終了時から退院時まで（術後最大30日間）
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創傷浸出日数
時間枠：股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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主治医により診断された
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股関節骨折手術終了後から退院まで（術後最大30日間）
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うっ血性心不全のある参加者の数
時間枠：股関節骨折手術後から退院まで（術後最大30日間）
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担当医師による診断
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股関節骨折手術後から退院まで（術後最大30日間）
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腎機能不全のある参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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入院時の糸球体濾過率（GFR）と比較して、24ml/分以上のGFRの減少
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股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日間）
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尿路感染症のある参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日まで）
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陽性尿培養
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股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大30日まで）
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院内転倒を経験した参加者の数
時間枠：股関節骨折手術終了後から退院時まで（術後最大30日間）
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「転倒」
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股関節骨折手術終了後から退院時まで（術後最大30日間）
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院内死亡率の参加者数
時間枠：股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大120日間）
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入院中死亡
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股関節骨折手術終了から退院まで（術後最大120日間）
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30日死亡率のある参加者数
時間枠：股関節骨折手術後30日
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股関節骨折手術後30日以内の死亡
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股関節骨折手術後30日
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入院期間
時間枠：救急外来受診日から退院日まで
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日数
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救急外来受診日から退院日まで
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退院先
時間枠：股関節骨折手術後の退院時（術後120日まで）
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入院後の患者の退院先
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股関節骨折手術後の退院時（術後120日まで）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Henk Jan Schuijt, MD, PhD、Amsterdam University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- W25.034
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
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