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服用DOACs患者髋部骨折手术时机与输血风险 (OPTIMIZEDOAC)

2025年12月15日更新者：Tim Schiepers、St. Antonius Hospital

髋部骨折患者服用直接口服抗凝药后早期与延迟手术的输血风险：一项自然实验

本研究关注正在服用直接口服抗凝药（DOACs，一种血液稀释剂）的髋部骨折患者。在许多医院，由于担心出血问题，这些患者的手术会被推迟，但等待时间过长也可能增加并发症和住院时间延长等风险。本研究的目的是探究在24小时内进行手术是否与延迟手术超过24小时同样安全。具体而言，研究者希望了解早期手术是否不会比延迟手术导致更高的输血需求。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

详细说明髋部骨折是老年人最常见的住院原因之一，通常需要尽快进行手术，因为延迟与更高的并发症风险、更长的住院时间甚至更高的死亡率相关。然而，对于正在服用直接口服抗凝药（DOACs）的患者，外科医生常常因担心出血而推迟手术。虽然等待时间可以让抗凝效果减弱，但这也让患者面临手术延迟的风险。

目前，对于这类患者最安全的手术时机，国际上尚无明确的共识。一些医院常规等待24-48小时，而其他医院则根据专家意见制定了允许在24小时内手术的方案。荷兰各医院临床实践的这种差异为将这一问题作为自然实验进行研究提供了独特的机会。

这项多中心队列研究将比较在急诊科就诊后24小时内接受髋部骨折手术（“早期手术”）的患者与24小时后接受手术（“延迟手术”）的患者的结果。主要关注点是早期手术是否会导致术后需要输血的风险更高。次要分析将评估围手术期血红蛋白变化、术后并发症（包括感染、谵妄和血栓栓塞事件）、住院时间、死亡率以及三个月时的功能恢复情况。

数据收集与质量本研究依赖于电子健康记录（EHR）中常规记录的临床数据。不进行额外的程序或干预。在研究开始前，所有参与医院都实施了标准化的准备阶段，以确保分析所需的每个变量都能在EHR中一致且完整地登记。

为了实现这一点，研究者提前识别并主动处理了经常报告不足的变量，包括最后一次DOAC剂量的时间和适应症、营养和衰弱评估以及手术延迟的原因。向所有相关的临床团队（急诊医学、麻醉学、老年病学、外科和护理）分发了海报和简明检查清单，以提高认识并提供清晰的提醒。通过将这些提示嵌入日常临床实践，工作人员之间建立了共识，即这些数据点对研究至关重要，必须准确记录在患者病历中。

在此基础工作完成后，所有符合条件的患者都由各中心的主要研究者在当地标记。然后，中央研究团队直接从EHR中回顾性提取所需信息。

数据管理与质量保证所有研究数据均直接从电子健康记录（EHR）获取，随后传输到由协调中心管理的安全研究数据库中。在研究开始前，制定了研究专用的数据字典，明确定义了每个变量、其在EHR中的来源、编码和测量单位。

由于所有变量都是作为常规护理的一部分记录的，因此数据质量的主要保障是准备阶段，在该阶段，临床团队被指导以标准化的方式记录这些变量。为了支持这一点，在数据提取和清理过程中应用了范围和一致性检查（例如，不合理的血红蛋白值或输血状态与输血次数不匹配）。

数据质量通过多重检查进行集中监控。定期审查数据集的完整性，任何不明确之处均与当地主要研究者协商解决。如果检测到缺失或不一致的数据，将通知相关医院并指导其改进文档程序以防止进一步的数据缺失。此外，将随机抽取部分记录与EHR进行源数据验证以确认准确性。

所有数据管理程序均遵循良好临床实践（GCP）原则，并符合机构和国家的隐私法规；直接标识符保留在当地医院内，仅使用编码数据集进行集中分析。

样本量与等效性设计的理由本研究设计为一项以自然实验形式进行的非劣效性前瞻性队列研究。先前数据表明，使用DOACs的髋部骨折患者在延迟手术后输血率约为15%，早期手术后约为10%。经与临床专家协商，将5%的非劣效性界限设定为临床可接受。如果风险差的单侧95%置信区间的上限不超过此界限，则将得出非劣效性结论。

在α=0.05（单侧）、90%把握度以及上述事件发生率下，需要374名患者（每组187名）。由于计算基于符合方案集人群，因此将持续纳入患者，直到每组都包含187名根据其医院手术时机方案（早期手术中心<24小时，延迟手术中心>24小时）接受治疗的患者。由于意向性治疗（ITT）分析根据医院政策包括所有符合条件的患者（无论实际手术时机如何），预计ITT人群将超过374名。预计不会有失访，因为主要结局是在住院期间评估的。

统计分析主要结局是术后是否需要输血（是/否）。将通过计算组间绝对风险差及其单侧95%置信区间来检验非劣效性。还将进行多变量逻辑回归分析，以估计输血的比值比（OR），并调整包括年龄、性别、DOAC类型和手术方式在内的混杂因素。在预期有56个事件的情况下，最多纳入五个协变量是可行的，不会导致过拟合。

主要分析将遵循符合方案集原则，排除实际手术时机偏离其医院标准政策的患者。将进行额外的ITT分析，以保持自然实验的准随机化并检验稳健性。将使用组内相关系数评估医院间的变异性；如果存在聚类，将应用多水平逻辑回归。

次要结局次要结局将根据其测量尺度和分布进行分析。连续变量，如血红蛋白下降、出血指数和住院时间，将首先检验正态性，如果呈正态分布则使用t检验，否则使用Mann-Whitney U检验进行分析。具有两个以上类别的有序或分类变量，如输血单位数，将使用卡方检验进行比较。二分类结局，包括术后并发症、血栓栓塞事件和血红蛋白下降>2 mmol/L，将使用卡方检验或（如果单元格计数较小）Fisher精确检验进行分析。

缺失数据的处理鉴于为确保所有参与医院文档一致性而进行的广泛准备工作，研究者预计不会有大量缺失数据。但是，如果确实出现缺失值，将首先检查其模式和机制（完全随机缺失、随机缺失或非随机缺失）。在适当的情况下，将应用链式方程多重插补（MICE）来处理关键变量中的缺失值。极端或不合理的值将被标记并与EHR核对；如果无法纠正，将被视为缺失。

预期影响如果早期手术被证明与延迟手术一样安全，本研究的结果可能支持制定更统一和基于证据的指南。这可能减少不必要的手术延迟，改善结局，缩短住院时间，并促进全球数千名使用DOACs时发生髋部骨折的老年患者的康复。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

374

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Tim Schiepers, MD
电话号码：+31637557472
邮箱：t.schiepers@antoniusziekenhuis.nl

研究联系人备份

姓名：Henk Jan Schuijt, MD, PhD
电话号码：+31651915397
邮箱：h.j.schuijt@amsterdamumc.nl

学习地点

荷兰
- - Almelo、荷兰
    - 招聘中
    - Ziekenhuisgroep Twente Hospital
    - 接触：
      
      Han Hegeman, MD, PhD
      
      电话号码：+31637557472
      
      邮箱：h.hegeman@zgt.nl
  - Amsterdam、荷兰
    - 招聘中
    - Onze Lieve Vrouw Gasthuis Hospital
    - 接触：
      
      Diederik Kempen, MD, PhD
      
      电话号码：+31637557472
      
      邮箱：D.H.R.Kempen@olvg.nl
  - Arnhem、荷兰
    - 招聘中
    - Rijnstate Hospital
    - 接触：
      
      Diederik Smeeing, MD, PhD
      
      电话号码：+31637557472
      
      邮箱：dsmeeing@rijnstate.nl
  - Deventer、荷兰
    - 招聘中
    - Deventer Hospital
    - 接触：
      
      Elvira Flikweert, MD, PhD
      
      电话号码：+31637557472
      
      邮箱：elviraflikweert@hotmail.com
  - Groningen、荷兰
    - 招聘中
    - Martini Hospital
    - 接触：
      
      Eelke Bosma, MD, PhD
      
      电话号码：+31637557472
      
      邮箱：eelke.bosma@mzh.nl
  - Utrecht、荷兰
    - 招聘中
    - St. Antonius Hospital
    - 接触：
      
      Tim Schiepers, MD
      
      电话号码：+31637557472
      
      邮箱：t.schiepers@antoniusziekenhuis.nl
    - 接触：
      
      Henk Schuijt, MD, PhD
      
      电话号码：+31651915397
      
      邮箱：h.j.schuijt@amsterdamumc.nl
  - Utrecht、荷兰
    - 招聘中
    - Diakonessenhuis Hospital
    - 接触：
      
      Frans Jasper Wijdicks, MD, PhD
      
      电话号码：+31637557472
      
      邮箱：fwijdicks@diakhuis.nl

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

研究对象将从七家荷兰二级创伤中心收治的孤立性髋部骨折患者中选取。所有患者均按照当地医院常规方案进行治疗，不同医院对直接口服抗凝药患者的手术时机政策存在差异。这种自然差异构成了研究队列的分组基础（＜24小时 vs ＞24小时手术）。

描述

纳入标准：

孤立性髋部骨折，分类为AO/OTA 31A或31B，需要手术干预。
目前正在使用DOAC（直接口服抗凝药），且最后一剂在急诊科就诊前≤24小时内服用。

排除标准：

病理性或假体周围髋部骨折。
在急诊科就诊前>24小时发生的骨折。
院间转运。
血液系统疾病（例如，地中海贫血、镰状细胞病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、白血病）。
使用非EMA（欧洲药品管理局）批准的DOAC（例如，贝曲沙班）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
早期手术末次DOAC摄入后24小时内手术
延迟手术末次DOAC给药后超过24小时进行手术

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
接受术后输血的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	住院期间在术后接受一个或多个单位的浓缩红细胞	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
接受术前输血的患者数量大体时间：从急诊科就诊至手术开始（术前最多7天）	在住院期间髋部骨折手术前输注一或多个单位浓缩红细胞。	从急诊科就诊至手术开始（术前最多7天）
术后输注的浓缩红细胞数量大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	髋部骨折手术后住院期间输注的浓缩红细胞单位总数。	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
术前输注的浓缩红细胞数量大体时间：从急诊科就诊到手术开始（术前最长7天）	住院期间髋部骨折手术前输注的浓缩红细胞单位总数。	从急诊科就诊到手术开始（术前最长7天）
手术时长（分钟）大体时间：手术/操作期间		手术/操作期间
术中失血量（毫升）大体时间：手术期间		手术期间
需要术中应用氨甲环酸、纤维蛋白原或血小板的参与者数量大体时间：手术期间		手术期间
需要再次手术的参与者人数大体时间：从手术结束至出院		从手术结束至出院
按再次手术原因分类的参与者数量大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	髋部骨折手术后非计划再次手术的临床原因分类。原因将分类为：术后出血术后感染伤口并发症植入物相关并发症其他特定原因	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
术后坐骨神经失用症参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院（术后最长30天）		从髋部骨折手术结束至出院（术后最长30天）
术后血红蛋白大体时间：术后24小时内测量		术后24小时内测量
术后红细胞压积大体时间：术后24小时内测量		术后24小时内测量
Δ血红蛋白大体时间：术后24小时内测量	计算为术前与术后血红蛋白之间的差值	术后24小时内测量
出血指数大体时间：术后24小时内测量	计算方式为术前血红蛋白与术后血红蛋白的差值加上输注的浓缩红细胞量	术后24小时内测量
血红蛋白变化大于2 mmol/L的参与者人数大体时间：术后24小时内测量	血红蛋白变化超过2毫摩尔/升	术后24小时内测量
出现术后贫血的参与者数量大体时间：从髋部骨折手术结束至出院（术后最多30天）	定义为男性术后24小时内血红蛋白<8.5 mmol/L或女性<7.5 mmol/L	从髋部骨折手术结束至出院（术后最多30天）
术后血肿的参与者数量大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	由主治医师诊断	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
DOAC重启时间大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最多30天）	最后服用DOAC与重新开始服用DOAC之间的间隔时间	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最多30天）
发生心肌梗死的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最多30天）	经心电图（ECG）确认	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最多30天）
动脉血栓形成参与者数量大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	由主治医师诊断	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
发生深静脉血栓的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	经超声波诊断	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
发生肺栓塞的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	CTA已确认	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
出现压疮的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	由主治医生诊断	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
出现谵妄的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最多30天）	由老年骨科创伤咨询团队的老年科医生或医师助理诊断	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最多30天）
患肺炎的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束到出院（术后最多30天）	经胸部X光片或阳性痰培养确认	从髋部骨折手术结束到出院（术后最多30天）
出现浅表手术伤口感染的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	由主治医师诊断	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
出现深部手术伤口感染的受试者数量大体时间：从髋部骨折手术结束至出院（术后最多30天）	由主治医师诊断	从髋部骨折手术结束至出院（术后最多30天）
发生伤口渗液的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	由主治医师诊断	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
伤口渗液天数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最多30天）	经主治医师诊断	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最多30天）
充血性心力衰竭参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	由主治医师诊断	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
肾功能不全的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	与入院时的肾小球滤过率（GFR）相比，肾小球滤过率（GFR）下降超过24毫升/分钟	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
尿路感染参与者数量大体时间：从髋部骨折手术结束至出院（术后最长30天）	尿培养阳性	从髋部骨折手术结束至出院（术后最长30天）
住院期间发生跌倒的参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）	任何跌倒	从髋部骨折手术结束至出院期间（术后最长30天）
院内死亡参与者人数大体时间：从髋部骨折手术结束至出院（术后最长120天）	住院期间死亡	从髋部骨折手术结束至出院（术后最长120天）
30天死亡率参与者数量大体时间：髋关节骨折手术后30天	髋部骨折手术后30天内死亡	髋关节骨折手术后30天
住院时间大体时间：从急诊科就诊之日到出院之日	在几天内	从急诊科就诊之日到出院之日
出院目的地大体时间：髋部骨折手术后出院当天（术后最长120天）	患者入院后出院去向	髋部骨折手术后出院当天（术后最长120天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Antonius Hospital

调查人员

首席研究员：Henk Jan Schuijt, MD, PhD、Amsterdam University Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月1日

初级完成 (估计的)

2027年9月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月15日

首次发布 (实际的)

2025年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)