再発・難治性B細胞悪性腫瘍の治療におけるIASO208注射

対象基準

本試験に登録されるためには、被験者は以下の基準をすべて満たさなければなりません：

1. 年齢が18歳以上かつ75歳以下。
2. 本試験への自発的な参加とインフォームド・コンセント文書への署名。

3. 以下の病理学的タイプのいずれかの診断を確認した、事前の組織病理学的生検：

   • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）を含む；
   • 濾胞性リンパ腫Grade 3b（FL3b）；
   • 低悪性度リンパ腫（FLまたはMZL）から転化したDLBCL；
   • 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）。

4. 標準治療（再発、非寛解、進行を含む）が無効であった再発/難治性疾患のB細胞リンパ腫患者は、抗CD20モノクローナル抗体およびアントラサイクリン系レジメンを含む事前の標準免疫化学療法を受けていること：

   • 再発疾患は、事前治療終了後12ヶ月以上経過して発生した疾患の再発または進行と定義される。
   • 難治性疾患は、治療中の疾患進行、最良反応が安定病変（SD）、自家造血幹細胞移植後12ヶ月以内の再発、または事前治療終了後12ヶ月以内に発生した疾患進行と定義される。
5. 最後の再発後またはスクリーニング期間中に採取された腫瘍生検標本における検出により確認されたCD20陽性。
6. Lugano 2014基準に従った少なくとも1つの測定可能病変の存在（リンパ節病変の長径[LDi] >1.5 cm、節外病変の長径[LDi] >1.0 cm）。
7. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0-2。
8. 余命が12週間以上。

9. 以下の検査結果により示される適切な臓器機能：

   1. 血液学：好中球絶対数（ANC）≥1.0 × 10⁹/L；リンパ球絶対数（ALC）≥0.3 × 10⁹/L；血小板数（PLT）≥50 × 10⁹/L；ヘモグロビン（Hb）≥70 g/L（検査評価の7日前までに、顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]治療、または赤血球または血小板輸血を一切受けていないこと）。
   2. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 × 正常上限（ULN）；総ビリルビン ≤ 2 × ULN（腫瘍による肝浸潤が文書化されている被験者：ALT/AST ≤5 × ULN；総ビリルビン ≤3 × ULN）。
   3. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≥50％（心エコー検査またはMUGAスキャンによる測定）。
   4. 安静時酸素飽和度 >92％（パルスオキシメトリーによる）。
   5. 腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL/min（Cockcroft-Gault式を使用して計算）。
   6. 凝固プロファイル：フィブリノゲン ≥1.0 g/L；活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 × ULN；プロトロンビン時間（PT）≤1.5 × ULN。
10. 妊娠可能な被験者は、インフォームド・コンセント文書署名時から、IASO208注射の最終投与後少なくとも1年まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、本試験から除外されます：

1. 中枢神経系浸潤を有する被験者。
2. スクリーニング前5年以内に他の悪性腫瘍の既往がある被験者（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、乳管上皮内癌、または乳頭状甲状腺癌を除く）。

3. 感染症スクリーニングで以下のいずれかの条件を満たす被験者：

   1. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血HBV DNA検査が異常な被験者（異常なHBV DNAは、定量検出が検出下限[LLD]より高い、正常範囲を超える、または定性検出が陽性と定義される）。
   2. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、末梢血HCV RNA陽性の被験者。
   3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の被験者。
   4. 梅毒の被験者。
   5. 活動性サイトメガロウイルス（CMV）感染症の被験者。

4. 登録前の制御されていない活動性細菌、真菌、またはウイルス感染症：

   1. 持続的な感染関連症状/徴候があり、静脈内抗感染症療法を必要とする；または
   2. 適切な抗感染症療法後も臨床症状または検査所見が改善しない。
5. 重度の心疾患（不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6ヶ月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス ≥ III）、または重度の不整脈を含むがこれらに限定されない）。
6. スクリーニング前6ヶ月以内の中枢神経系疾患または障害の既往（てんかん、麻痺、失語症、脳梗塞、脳出血、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群（例：脳動脈瘤、てんかん、脳卒中[ラクナ梗塞を除く]、認知症、精神病）、または意識障害を有する被験者）。
7. 過去の固形臓器移植。
8. 過去の同種造血幹細胞移植（同種HSCT）、同種CAR-T療法、または他の同種ドナー養子細胞療法。

9. 登録前に以下の事前療法/治療に必要なウォッシュアウト期間を満たさない被験者：

   1. 登録前4週間以内の細胞傷害性化学療法、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、または抗体薬物複合体（ADC）。
   2. 登録前4週間以内の全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法の継続的必要性。
   3. 登録前4週間以内のGrade 4の重症度の放射線療法または大手術；または研究治療受領後12週間以内の予定全身麻酔手術。
   4. 登録前4週間以内のワクチン接種または試験製品による治療。
   5. 登録前12週間以内の自家造血幹細胞移植または自家CAR-T療法。
10. 研究者が判断するその他の不安定な全身性疾患の存在（治療を必要とする重度の肝、腎、または代謝疾患を含むがこれらに限定されない）。
11. 以前の抗腫瘍療法による有害事象がベースラインまたはGrade ≤ 2に回復していない（脱毛、疲労、末梢神経障害を除く）。
12. IASO208注射の添加剤成分のいずれかに対する過敏症の既知の既往。
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. 研究者が研究参加に不適切と判断するその他の状態。