재발성/난치성 B세포 악성종양 치료에서의 IASO208 주사

포함 기준

본 연구에 등록되기 위해서는 대상자가 다음의 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. 만 18세 이상 75세 이하.
2. 본 연구에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명함.

3. 다음의 병리학적 유형 중 하나의 진단을 확인한 이전 조직병리학적 생검 결과:

   • 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 고등급 B세포 림프종(HGBL) 포함;
   • 여포성 림프종 3등급(FL3b);
   • 비침습성 림프종(FL 또는 MZL)에서 전환된 DLBCL;
   • 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL).

4. 표준 치료(재발, 비관해, 진행 포함)에 실패한 재발/불응성 B세포 림프종 환자의 경우, 항-CD20 단일클론항체 및 안트라사이클린 기반 요법을 포함한 이전 표준 면역화학요법을 받았어야 함:

   • 재발성 질환은 이전 치료 종료 후 ≥12개월 이내에 질환 재발 또는 진행이 발생한 경우로 정의됨.
   • 불응성 질환은 치료 중 질환 진행, 최적 반응이 안정된 질환(SD), 자가 조혈모세포 이식 후 12개월 이내 재발, 또는 이전 치료 종료 후 12개월 이내에 질환 진행이 발생한 경우로 정의됨.
5. 마지막 재발 후 또는 스크리닝 기간 중 획득한 종양 생검 표본에서 검출을 통해 확인된 CD20 양성.
6. Lugano 2014 기준에 따라 측정 가능한 병소가 적어도 하나 이상 존재(림프절 병소의 장경(LDi) >1.5 cm, 림프절 외 병소의 LDi >1.0 cm).
7. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2.
8. 기대 여명 ≥12주.

9. 다음의 검사실 결과로 입증된 적절한 장기 기능:

   1. 혈액학: 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 10⁹/L; 절대림프구수(ALC) ≥0.3 × 10⁹/L; 혈소판 수(PLT) ≥50 × 10⁹/L; 헤모글로빈(Hb) ≥70 g/L(검사실 평가 7일 전에 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF] 치료, 또는 적혈구 또는 혈소판 수혈을 받지 않았어야 함).
   2. 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × 상한 정상치(ULN); 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN(종양에 의한 간 침범이 문서화된 대상자의 경우: ALT/AST ≤5 × ULN; 총 빌리루빈 ≤3 × ULN).
   3. 심장 기능: 심초음파 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔으로 측정한 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%.
   4. 안정 시 산소 포화도 >92%(맥박 산소 측정법).
   5. 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥40 mL/min.
   6. 응고 프로필: 피브리노겐 ≥1.0 g/L; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN.
10. 가임기 대상자는 동의서 서명 시점부터 최소 IASO208 주사 마지막 투여 후 1년까지 고효율 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준

다음의 기준 중 하나라도 충족하는 대상자는 본 연구에서 제외됩니다:

1. 중추신경계 침범이 있는 대상자.
2. 스크리닝 전 5년 이내에 다른 악성 종양 병력이 있는 대상자(적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 국소 전립선암, 유관 상피내암 유방암, 또는 유두상 갑상선암 제외).

3. 감염병 스크리닝에서 다음 조건 중 하나라도 충족하는 대상자:

   1. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이면서 말초혈 HBV DNA 검사 이상(이상 HBV DNA는 정량 검출이 검출 하한(LLD)보다 높거나, 정상 범위를 초과하거나, 정성 검출 양성으로 정의됨).
   2. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이면서 말초혈 HCV RNA 양성인 대상자.
   3. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성인 대상자.
   4. 매독이 있는 대상자.
   5. 활성 거대세포바이러스(CMV) 감염이 있는 대상자.

4. 등록 전 조절되지 않은 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염, 다음과 같은 증거로 입증:

   1. 정맥 내 항감염 치료가 필요한 지속적인 감염 관련 증상/징후; 또는
   2. 적절한 항감염 치료 후에도 임상 증상 또는 검사 결과가 호전되지 않음.
5. 불안정형 협심증, 심근경색(스크리닝 전 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 ≥ III), 또는 중증 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심장 질환.
6. 스크리닝 전 6개월 이내의 중추신경계 질환 또는 장애 병력(간질, 마비, 실어증, 뇌경색, 뇌출혈, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군[예: 뇌동맥류, 간질, 뇌졸중(열공경색 제외), 치매, 정신병], 또는 의식 장애가 있는 대상자).
7. 이전 고형 장기 이식 병력.
8. 이전 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT), 동종 CAR-T 치료, 또는 기타 동종 공여자 채택 세포 치료 병력.

9. 등록 전 다음의 이전 치료/요법에 대해 필요한 유예 기간을 충족하지 않는 대상자:

   1. 등록 4주 이내의 세포독성 화학요법, 단일클론항체, 이중특이항체, 또는 항체-약물 접합체(ADC).
   2. 등록 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 치료의 지속적 필요.
   3. 등록 4주 이내의 4등급 중증도의 방사선 치료 또는 대수술; 또는 연구 치료 투여 후 12주 이내에 계획된 전신 마취 수술.
   4. 등록 4주 이내의 예방접종 또는 임상시험용 제품 치료.
   5. 등록 12주 이내의 자가 조혈모세포 이식 또는 자가 CAR-T 치료.
10. 연구자의 판단에 따라 치료가 필요한 중증 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 불안정한 전신 질환 존재.
11. 이전 항종양 치료의 이상반응이 기준선 또는 2등급 이하로 회복되지 않음(탈모, 피로 및 말초신경병증 제외).
12. IASO208 주사의 어떤 첨가제 성분에 대한 알레르기 병력이 알려진 경우.
13. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
14. 연구 참여에 부적절하다고 연구자가 판단하는 기타 조건.