IASO208-injeksjon i behandlingen av tilbakevendende/refraktære B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år.
2. Frivillig deltakelse i denne studien og signering av informert samtykkeerklæring.

3. Tidligere histopatologisk biopsi som bekrefter diagnosen av en av følgende patologiske typer:

   • Diffus storcellet B-cellelymfom (DLBCL), inkludert høggradig B-cellelymfom (HGBL);
   • Grad 3b follikulært lymfom (FL3b);
   • DLBCL transformert fra indolent lymfom (FL eller MZL);
   • Primært mediastinalt storcellet B-cellelymfom (PMBCL).

4. For B-cellelymfom-pasienter med tilbakefallende/refraktær sykdom som ikke har hatt effekt av standardbehandling (inkludert tilbakefall, ikke-remisjon og progresjon), må de ha fått tidligere standard immunokjemoterapi som inneholder et anti-CD20-monoklonalt antistoff og et antracyklinbasert regime:

   • Tilbakefallende sykdom defineres som sykdomstilbakefall eller progresjon som oppstår ≥12 måneder etter avslutning av tidligere behandling.
   • Refraktær sykdom defineres som sykdomsprogresjon under behandling, beste respons som stabil sykdom (SD), tilbakefall innen 12 måneder etter autolog transplantasjon av hematopoietiske stamceller, eller sykdomsprogresjon som oppstår innen 12 måneder etter avslutning av tidligere behandling.
5. CD20-positivitet bekreftet ved påvisning på tumorbiopsiprøver tatt etter siste tilbakefall eller i løpet av screeningsperioden.
6. Tilstedeværelse av minst én målebar lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene (nodal lesjon med langaksediameter [LDi] >1,5 cm, ekstranodal lesjon med LDi >1,0 cm).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
8. Forventet levealder ≥12 uker.

9. Tilstrekkelig organfunksjon, som demonstrert av følgende laboratorieresultater

   1. Hematologi: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L; Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Blodplater (PLT) ≥50 × 10⁹/L; Hemoglobin (Hb) ≥70 g/L (må ikke ha mottatt noen Granulocyt Colony-Stimulating Factor [G-CSF] eller Granulocyt-Macrophage Colony-Stimulating Factor [GM-CSF]-behandling, eller transfusjon av røde blodceller eller blodplater innen 7 dager før laboratorievurderingen).
   2. Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (for forsøkspersoner med dokumentert leverinvolvering av tumor: ALT/AST ≤5 × ULN; Totalt bilirubin ≤3 × ULN).
   3. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%, målt ved ekkokardiografi eller Multigated Acquisition (MUGA)-skanning.
   4. Oksygenmetning >92% (ved pulsoksymetri) i hvile.
   5. Nyrefunksjon: Kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
   6. Koagulasjonsprofil: Fibrinogen ≥1,0 g/L; Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN.
10. Forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til minst 1 år etter siste dose av IASO208-injeksjon.

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Forsøkspersoner med sentralnervesystem-involvering.
2. Forsøkspersoner som har hatt andre maligne sykdommer innen 5 år før screening, unntatt passende behandlet cervixcarcinoma in situ, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, lokalisert prostatakreft, duktalt carcinoma in situ i brystet, eller papillært tyroideacarcinom.

3. Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende forhold i infeksjonssykdomsscreening:

   1. Forsøkspersoner positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med unormal perifert blod HBV DNA-test (unormal HBV DNA defineres som: kvantitativ påvisning høyere enn nedre deteksjonsgrense [LLD], over normalområdet, eller positiv kvalitativ påvisning).
   2. Forsøkspersoner positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff med positiv perifert blod HCV RNA.
   3. Forsøkspersoner positive for humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff.
   4. Forsøkspersoner med syfilis.
   5. Forsøkspersoner med aktiv cytomegalovirus (CMV)-infeksjon.

4. Ukontrollert aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon før inkludering, som dokumentert av:

   1. Vedvarende infeksjonsrelaterte symptomer/tegn som krever intravenøs antiinfeksiøs behandling; eller
   2. Ingen forbedring i kliniske symptomer eller undersøkelser etter passende antiinfeksiøs behandling.
5. Alvorlige hjertesykdommer, inkludert men ikke begrenset til: ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), eller alvorlig arytmi.
6. Historie med sentralnervesystemsykdommer eller -forstyrrelser innen 6 måneder før screening, som epilepsi, paralyse, afasi, cerebral infarkt, cerebral blødning, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellær sykdom, organisk hjernesyndrom (f.eks. cerebral aneurisme, epilepsi, slag [unntatt lakunært infarkt], demens, psykose), eller forsøkspersoner med bevissthetsforstyrrelser.
7. Tidligere transplantasjon av solide organer.
8. Tidligere allogen transplantasjon av hematopoietiske stamceller (allo-HSCT), allogen CAR-T-behandling, eller andre allogene donorer adoptive celleterapier.

9. Forsøkspersoner som ikke oppfyller de nødvendige utvaskingsperiodene for følgende tidligere behandlinger/forsøk før inkludering:

   1. Cytotoksisk kjemoterapi, monoklonale antistoffer, bispesifikke antistoffer eller antistoff-legemiddelkonjugater (ADCs) innen 4 uker før inkludering.
   2. Pågående behov for systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv behandling innen 4 uker før inkludering.
   3. Strålebehandling eller større kirurgi av grad 4 alvorlighetsgrad innen 4 uker før inkludering; eller planlagt generell anestesikirurgi innen 12 uker etter å ha mottatt studieveiledningen.
   4. Vaksinering eller behandling med noen forsøksprodukter innen 4 uker før inkludering.
   5. Autolog transplantasjon av hematopoietiske stamceller eller autolog CAR-T-behandling innen 12 uker før inkludering.
10. Tilstedeværelse av andre ustabile systemiske sykdommer, som fastsatt av forskeren, inkludert men ikke begrenset til alvorlige leversykdommer, nyresykdommer eller metabolske sykdommer som krever behandling.
11. Bivirkninger fra tidligere antikreftbehandlinger har ikke bedret seg til utgangspunktet eller grad ≤ 2 (unntatt hårtap, tretthet og perifer nevropati).
12. Kjent historie med overfølsomhet mot noen hjelpestoffkomponent i IASO208-injeksjonen.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Enhver annen tilstand som forskeren anser som upassende for deltakelse i studien.