IASO208 注射液治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤

纳入标准

受试者必须满足以下所有标准才能入选本研究：

1. 年龄≥18岁且≤75岁。
2. 自愿参加本研究并签署知情同意书。

3. 既往组织病理学活检确认诊断为以下病理类型之一：

   • 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）；
   • 3b级滤泡性淋巴瘤（FL3b）；
   • 由惰性淋巴瘤（FL或MZL）转化而来的DLBCL；
   • 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）。

4. 对于标准治疗（包括复发、未缓解和进展）失败的复发/难治性B细胞淋巴瘤患者，必须既往接受过包含抗CD20单克隆抗体和基于蒽环类药物的免疫化疗方案：

   • 复发疾病定义为既往治疗结束后≥12个月发生的疾病复发或进展。
   • 难治性疾病定义为治疗期间疾病进展、最佳疗效为疾病稳定（SD）、自体造血干细胞移植后12个月内复发，或既往治疗结束后12个月内发生疾病进展。
5. 通过末次复发后或筛选期间获取的肿瘤活检标本检测确认CD20阳性。
6. 根据Lugano 2014标准，存在至少一个可测量病灶（淋巴结病灶长径[LDi] >1.5 cm，结外病灶长径[LDi] >1.0 cm）。
7. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分。
8. 预期寿命≥12周。

9. 器官功能充足，通过以下实验室结果证明：

   1. 血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0 × 10⁹/L；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3 × 10⁹/L；血小板计数（PLT）≥50 × 10⁹/L；血红蛋白（Hb）≥70 g/L（实验室评估前7天内不得接受任何粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]治疗，或输注红细胞或血小板）。
   2. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3 × 正常值上限（ULN）；总胆红素 ≤ 2 × ULN（对于有肿瘤肝脏受累记录的受试者：ALT/AST ≤5 × ULN；总胆红素 ≤3 × ULN）。
   3. 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%，通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描测量。
   4. 静息状态下血氧饱和度 >92%（通过脉搏血氧测定法）。
   5. 肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥40 mL/min，使用Cockcroft-Gault公式计算。
   6. 凝血功能：纤维蛋白原 ≥1.0 g/L；活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 × ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN。
10. 有生育潜能的受试者必须同意从签署知情同意书起至末次IASO208注射后至少1年内，使用高效避孕方法。

排除标准

符合以下任何标准的受试者将被排除在本研究之外：

1. 有中枢神经系统受累的受试者。
2. 筛选前5年内患有其他恶性肿瘤的受试者，但经过适当治疗的原位宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或甲状腺乳头状癌除外。

3. 在感染性疾病筛查中符合以下任何条件的受试者：

   1. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA检测异常的受试者（异常HBV DNA定义为：定量检测高于检测下限[LLD]、超出正常范围，或定性检测阳性）。
   2. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性的受试者。
   3. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的受试者。
   4. 患有梅毒的受试者。
   5. 有活动性巨细胞病毒（CMV）感染的受试者。

4. 入组前存在未控制的细菌、真菌或病毒感染，表现为：

   1. 持续存在需要静脉抗感染治疗的感染相关症状/体征；或
   2. 经适当抗感染治疗后临床症状或检查无改善。
5. 严重心脏疾病，包括但不限于：不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级 ≥ III级）或严重心律失常。
6. 筛选前6个月内有中枢神经系统疾病或障碍史，如癫痫、瘫痪、失语、脑梗死、脑出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征（例如，脑动脉瘤、癫痫、卒中[腔隙性梗死除外]、痴呆、精神病），或意识受损的受试者。
7. 既往进行过实体器官移植。
8. 既往进行过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）、异基因CAR-T治疗或其他异基因供体过继性细胞治疗。

9. 入组前未满足以下既往治疗/疗法的洗脱期要求：

   1. 入组前4周内接受过细胞毒性化疗、单克隆抗体、双特异性抗体或抗体药物偶联物（ADC）。
   2. 入组前4周内持续需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制治疗。
   3. 入组前4周内接受过4级严重程度的放疗或大手术；或计划在接收研究治疗后12周内进行全身麻醉手术。
   4. 入组前4周内接种疫苗或使用任何研究性产品治疗。
   5. 入组前12周内接受过自体造血干细胞移植或自体CAR-T治疗。
10. 研究者判断存在其他不稳定的全身性疾病，包括但不限于需要治疗的严重肝脏、肾脏或代谢疾病。
11. 既往抗肿瘤治疗的不良事件未恢复至基线或≤2级（脱发、疲劳和周围神经病变除外）。
12. 已知对IASO208注射液的任何辅料成分有过敏史。
13. 妊娠或哺乳期女性。
14. 研究者认为不适合参加研究的任何其他情况。