Injection IASO208 dans le traitement des tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

Critères d'inclusion

Les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Âgés de ≥18 ans et ≤75 ans.
2. Participation volontaire à cette étude et signature du formulaire de consentement éclairé.

3. Biopsie histopathologique antérieure confirmant un diagnostic de l'un des types pathologiques suivants :

   • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), y compris le lymphome B de haut grade (HGBL) ;
   • Lymphome folliculaire de grade 3b (FL3b) ;
   • DLBCL transformé à partir d'un lymphome indolent (FL ou MZL) ;
   • Lymphome B primitif du médiastin à grandes cellules (PMBCL).

4. Pour les patients atteints de lymphome B en rechute/réfractaire ayant échoué au traitement standard (incluant rechute, non-rémission et progression), ils doivent avoir reçu au préalable une immunochimiothérapie standard contenant un anticorps monoclonal anti-CD20 et un régime à base d'anthracycline :

   • La maladie en rechute est définie comme une rechute ou une progression survenant ≥12 mois après la fin du traitement antérieur.
   • La maladie réfractaire est définie comme une progression pendant le traitement, une meilleure réponse de maladie stable (SD), une rechute dans les 12 mois après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, ou une progression survenant dans les 12 mois après la fin du traitement antérieur.
5. Positivité CD20 confirmée par détection sur des échantillons de biopsie tumorale obtenus après la dernière rechute ou pendant la période de dépistage.
6. Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères de Lugano 2014 (lésion ganglionnaire avec diamètre du grand axe [LDi] >1,5 cm, lésion extraganglionnaire avec LDi >1,0 cm).
7. État général (Performance Status) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
8. Espérance de vie ≥12 semaines.

9. Fonction organique adéquate, démontrée par les résultats de laboratoire suivants :

   1. Hématologie : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L ; Numération absolue des lymphocytes (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥50 × 10⁹/L ; Hémoglobine (Hb) ≥70 g/L (ne doit pas avoir reçu de traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF], ni de transfusion de globules rouges ou de plaquettes dans les 7 jours précédant l'évaluation de laboratoire).
   2. Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (ULN) ; Bilirubine totale ≤ 2 × ULN (pour les sujets avec atteinte hépatique documentée par la tumeur : ALT/AST ≤5 × ULN ; Bilirubine totale ≤3 × ULN).
   3. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50%, mesurée par échocardiographie ou scintigraphie à acquisition multigatée (MUGA).
   4. Saturation en oxygène >92% (par oxymétrie de pouls) au repos.
   5. Fonction rénale : Clairance de la créatinine (CrCl) ≥40 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
   6. Profil de coagulation : Fibrinogène ≥1,0 g/L ; Temps de céphaline activée (TCA) ≤1,5 × ULN ; Temps de prothrombine (TP) ≤1,5 × ULN.
10. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 1 an après la dernière injection d'IASO208.

Critères d'exclusion

Les sujets satisfaisant à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

1. Sujets avec atteinte du système nerveux central.
2. Sujets ayant eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer de la prostate localisé, d'un carcinome canalaire in situ du sein ou d'un carcinome papillaire de la thyroïde traités de manière appropriée.

3. Sujets satisfaisant à l'une des conditions suivantes lors du dépistage des maladies infectieuses :

   1. Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec test d'ADN du VHB sanguin périphérique anormal (l'ADN du VHB anormal est défini comme : détection quantitative supérieure à la limite inférieure de détection [LLD], au-dessus de la plage normale, ou détection qualitative positive).
   2. Sujets positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC sanguin périphérique positif.
   3. Sujets positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   4. Sujets atteints de syphilis.
   5. Sujets avec infection active à cytomégalovirus (CMV).

4. Infection bactérienne, fongique ou virale active non contrôlée avant l'inclusion, mise en évidence par :

   1. Symptômes/signes persistants liés à l'infection nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux ; ou
   2. Aucune amélioration des symptômes cliniques ou des examens après un traitement anti-infectieux approprié.
5. Maladies cardiaques graves, incluant mais non limitées à : angor instable, infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association [NYHA] ≥ III), ou arythmie sévère.
6. Antécédents de maladies ou troubles du système nerveux central dans les 6 mois précédant le dépistage, tels qu'épilepsie, paralysie, aphasie, infarctus cérébral, hémorragie cérébrale, traumatisme crânien sévère, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique (p. ex., anévrisme cérébral, épilepsie, accident vasculaire cérébral [sauf infarctus lacunaire], démence, psychose), ou sujets avec altération de la conscience.
7. Greffe d'organe solide antérieure.
8. Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT), thérapie CAR-T allogénique, ou autres thérapies cellulaires adoptives de donneur allogénique antérieures.

9. Sujets ne respectant pas les périodes d'élimination requises pour les thérapies/traitements antérieurs suivants avant l'inclusion :

   1. Chimiothérapie cytotoxique, anticorps monoclonaux, anticorps bispécifiques ou conjugués anticorps-médicament (ADC) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
   2. Nécessité continue de corticostéroïdes systémiques ou d'autres thérapies immunosuppressives dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
   3. Radiothérapie ou chirurgie majeure de sévérité de grade 4 dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; ou chirurgie sous anesthésie générale planifiée dans les 12 semaines après avoir reçu le traitement de l'étude.
   4. Vaccination ou traitement avec tout produit expérimental dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
   5. Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ou thérapie CAR-T autologue dans les 12 semaines précédant l'inclusion.
10. Présence d'autres maladies systémiques instables, déterminées par l'investigateur, incluant mais non limitées à des maladies hépatiques, rénales ou métaboliques graves nécessitant un traitement.
11. Les événements indésirables des thérapies anti-tumorales antérieures ne sont pas résolus au niveau de base ou de grade ≤ 2 (à l'exception de l'alopécie, de la fatigue et de la neuropathie périphérique).
12. Antécédents connus d'hypersensibilité à tout composant excipient de l'injection d'IASO208.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inappropriée pour la participation à l'étude.