IASO208-injektion til behandling af recidiverende/refraktære B-celle-maligniteter

Inklusionskriterier

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år.
2. Frivillig deltagelse i denne undersøgelse og underskrivelse af det informerede samtykke.

3. Tidligere histopatologisk biopsi, der bekræfter en diagnose af en af følgende patologiske typer:

   • Diffus stor B-celle lymfom (DLBCL), inklusive højgradigt B-celle lymfom (HGBL);
   • Folikulært lymfom grad 3b (FL3b);
   • DLBCL transformeret fra indolent lymfom (FL eller MZL);
   • Primært mediastinalt stor B-celle lymfom (PMBCL).

4. For B-celle lymfompatienter med recidiverende/refraktær sygdom, der har fejlet standardbehandling (inklusive recidiv, ikke-remission og progression), skal de have modtaget tidligere standard immunokemoterapi indeholdende et anti-CD20 monoklonalt antistof og et antracyklinbaseret regimen:

   • Recidiverende sygdom defineres som sygdomsrecidiv eller progression, der opstår ≥12 måneder efter afslutningen af tidligere behandling.
   • Refraktær sygdom defineres som sygdomsprogression under behandling, bedste respons på stabil sygdom (SD), recidiv inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller sygdomsprogression, der opstår inden for 12 måneder efter afslutningen af tidligere behandling.
5. CD20-positivitet bekræftet ved påvisning på tumorbiopsiprøver opnået efter sidste recidiv eller i screeningsperioden.
6. Tilstedeværelse af mindst én målebar læsion ifølge Lugano 2014-kriterierne (nodal læsion med langakse diameter [LDi] >1,5 cm, ekstranodal læsion med LDi >1,0 cm).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.
8. Forventet levetid ≥12 uger.

9. Tilstrækkelig organfunktion, som demonstreret af følgende laboratorieresultater

   1. Hæmatologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L; Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥50 × 10⁹/L; Hæmoglobin (Hb) ≥70 g/L (må ikke have modtaget nogen Granulocyte Colony-Stimulating Factor [G-CSF] eller Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor [GM-CSF] behandling eller transfusion af røde blodceller eller trombocytter inden for 7 dage før laboratorievurderingen).
   2. Leverfunktion: Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin ≤ 2 × ULN (for deltagere med dokumenteret leverbetinget tumorinvolvering: ALT/AST ≤5 × ULN; Total bilirubin ≤3 × ULN).
   3. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%, målt ved ekkokardiografi eller Multigated Acquisition (MUGA) scanning.
   4. Iltmætning >92% (ved pulsoximetri) i hvile.
   5. Nyrefunktion: Kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min, beregnet ved brug af Cockcroft-Gault formlen.
   6. Koagulationsprofil: Fibrinogen ≥1,0 g/L; Aktiveret partial tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN.
10. Deltagere med barnalderpotentiale skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke indtil mindst 1 år efter sidste dosis af IASO208-injektion.

Eksklusionskriterier

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive ekskluderet fra denne undersøgelse:

1. Deltagere med centralnervesysteminvolvering.
2. Deltagere, der har haft andre maligne sygdomme inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcelle- eller planocellulært hudcancer, lokaliseret prostatacancer, duktalcarcinoma in situ i brystet eller papillært thyroideacarcinom.

3. Deltagere, der opfylder en af følgende betingelser i infektionssygdomsscreening:

   1. Deltagere positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) med unormal perifert blod HBV DNA-test (unormal HBV DNA defineres som: kvantitativ påvisning højere end den nedre detektionsgrænse [LLD], over det normale område eller positiv kvalitativ påvisning).
   2. Deltagere positive for hepatitis C virus (HCV) antistof med positiv perifert blod HCV RNA.
   3. Deltagere positive for human immundefektvirus (HIV) antistof.
   4. Deltagere med syfilis.
   5. Deltagere med aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion.

4. Ukontrolleret aktiv bakteriell, svampe- eller virusinfektion før inklusion, som dokumenteret af:

   1. Vedvarende infektionsrelaterede symptomer/tegn, der kræver intravenøs antiinfektiv behandling; eller
   2. Ingen forbedring i kliniske symptomer eller undersøgelser efter passende antiinfektiv behandling.
5. Alvorlige hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til: ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ III) eller svære arytmier.
6. Historie med centralnervesystem-sygdomme eller -lidelser inden for 6 måneder før screening, såsom epilepsi, lammelse, afasi, cerebralt infarkt, cerebral blødning, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, organisk hjernesyndrom (f.eks. cerebralt aneurisme, epilepsi, apopleksi [undtagen lakunært infarkt], demens, psykose) eller deltagere med bevidsthedsforstyrrelser.
7. Tidligere transplantation af solide organer.
8. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), allogen CAR-T-terapi eller andre allogene donor adoptive celleterapier.

9. Deltagere, der ikke opfylder de nødvendige udvasningsperioder for følgende tidligere terapier/behandlinger før inklusion:

   1. Cytotoksisk kemoterapi, monoklonale antistoffer, bispecifikke antistoffer eller antistof-lægemiddelkonjugater (ADCs) inden for 4 uger før inklusion.
   2. Pågående behov for systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før inklusion.
   3. Stråleterapi eller større kirurgi af grad 4 sværhed inden for 4 uger før inklusion; eller planlagt narkosekirurgi inden for 12 uger efter modtagelse af undersøgelsesbehandlingen.
   4. Vaccination eller behandling med nogen undersøgelsesprodukter inden for 4 uger før inklusion.
   5. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller autolog CAR-T-terapi inden for 12 uger før inklusion.
10. Tilstedeværelse af andre ustabile systemiske sygdomme, som vurderet af undersøgeren, herunder men ikke begrænset til alvorlige lever-, nyre- eller metaboliske sygdomme, der kræver behandling.
11. Bivirkninger fra tidligere antitumorterapier har ikke vendt tilbage til baseline eller grad ≤ 2 (undtagen hårtab, træthed og perifer neuropati).
12. Kendt historie med overfølsomhed over for enhver hjælpestofkomponent i IASO208-injektionen.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer som uegnet til deltagelse i undersøgelsen.