IASO208 Injekció a Relapszáló/Refrakter B-sejtes Malignitások Kezelésében

Bevonási kritériumok

A vizsgálatba bevonáshoz a résztvevőknek minden alábbi kritériumnak meg kell felelniük:

1. Életkor ≥18 év és ≤75 év.
2. Önkéntes részvétel a vizsgálatban és a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírása.

3. Korábbi hisztopatológiai biopszia, amely megerősíti az alábbi kórtani típusok egyikének diagnózisát:

   • Diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL), beleértve a magas fokozatú B-sejtes lymphomát (HGBL);
   • 3b fokozatú follicularis lymphoma (FL3b);
   • Indolens lymphomából (FL vagy MZL) átalakult DLBCL;
   • Primer mediastinalis nagy B-sejtes lymphoma (PMBCL).

4. A szabványos kezelést (beleértve a relapszust, nem remissziót és progressziót) sikertelenül befejező, relabált/refrakter B-sejtes lymphoma betegek esetén korábban kaptak szabványos immunkemoterápiát anti-CD20 monoklonális antitestet és antraciklin alapú kezelést tartalmazóan:

   • A relabált betegség olyan betegségrelapszust vagy progressziót jelent, amely a korábbi terápia befejezését követő ≥12 hónappal következik be.
   • A refrakter betegség olyan betegségprogressziót jelent, amely kezelés alatt következik be, stabil betegség (SD) legjobb válasza, autológ hematopoetikus őssejt-transzplantációt követő 12 hónapon belüli relapszus, vagy a korábbi terápia befejezését követő 12 hónapon belül bekövetkező betegségprogresszió.
5. CD20-pozitivitás, amelyet az utolsó relapszus után vagy a szűrési időszak alatt vett tumorbiopszia-minták észlelése igazol.
6. Legalább egy mérhető lézió jelenléte a Lugano 2014 kritériumai szerint (nodal lézió Hosszú Tengely Átmérő [LDi] >1,5 cm, extranodal lézió LDi >1,0 cm).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-2.
8. Várható élettartam ≥12 hét.

9. Megfelelő szervfunkció, amelyet a következő laboreredmények igazolnak

   1. Hematológia: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L; Abszolút limfocita szám (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Trombocita szám (PLT) ≥50 × 10⁹/L; Hemoglobin (Hb) ≥70 g/L (nem szabad granulocyta kolónia-stimuláló faktor [G-CSF] vagy granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor [GM-CSF] kezelést, vagy vörösvértest- vagy trombocita-transzfúziót kapnia a laborvizsgálat előtt 7 napon belül).
   2. Májfunkció: Alanin-aminotranszferáz (ALT) és Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × Normál felső határ (ULN); Összes bilirubin ≤ 2 × ULN (tumor által dokumentált májérintettséggel rendelkező alanyok esetén: ALT/AST ≤5 × ULN; Összes bilirubin ≤3 × ULN).
   3. Szívfunkció: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%, amelyet echokardiográfiával vagy Multigated Acquisition (MUGA) vizsgálattal mérték.
   4. Oxigén telítettség >92% (pulzoximetriával) nyugalomban.
   5. Vesefunkció: Kreatinin clearance (CrCl) ≥40 mL/perc, amelyet a Cockcroft-Gault formula alapján számolnak.
   6. Véralvadási profil: Fibrinogén ≥1,0 g/L; Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 × ULN; Protrombin idő (PT) ≤1,5 × ULN.
10. A gyermekvállalásra képes alanyoknak egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátló módszerek használatával a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásától kezdve legalább 1 évig az utolsó IASO208 injekció beadása után.

Kizárási kritériumok

A vizsgálatból kizárásra kerülnek az alanyok, akik bármelyik alábbi kritériumnak megfelelnek:

1. Központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező alanyok.
2. Alanyok, akiknek a szűrés előtt 5 éven belül más malignitásuk volt, kivéve megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, bazális sejtes vagy laphámos bőrrák, lokalizált prosztatarák, emlő ductalis carcinoma in situ, vagy papillaris pajzsmirigyrák.

3. Alanyok, akik az infekciós betegségek szűrése során bármelyik alábbi feltételnek megfelelnek:

   1. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antitest (HBcAb) pozitív alanyok abnormális perifériás vér HBV DNS teszttel (abnormális HBV DNS definíciója: kvantitatív észlelés magasabb, mint az érzékenységi határ [LLD], a normál tartomány felett, vagy pozitív kvalitatív észlelés).
   2. Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív alanyok pozitív perifériás vér HCV RNS-sel.
   3. Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív alanyok.
   4. Szifiliszes alanyok.
   5. Aktív citomegalovírus (CMV) fertőzéssel rendelkező alanyok.

4. Nem kontrollált aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés a bevonás előtt, amelyet a következők igazolnak:

   1. Intravénás antiinfektív terápiát igénylő, tartós fertőzéshez kapcsolódó tünetek/jelek; vagy
   2. Nincs javulás a klinikai tünetekben vagy vizsgálatokban megfelelő antiinfektív terápia után.
5. Súlyos szívbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: instabil angina pectoris, szívizominfarktus (a szűrés előtt 6 hónapon belül), kongeszív szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] osztály ≥ III), vagy súlyos szívritmuszavar.
6. Központi idegrendszeri betegségek vagy rendellenességek előzménye a szűrés előtt 6 hónapon belül, például epilepszia, bénulás, afázia, agyi infarktus, agyi vérzés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyi szindróma (pl. agyi aneurizma, epilepszia, stroke [kivéve lacunaris infarktus], demencia, pszichózis), vagy eszméletkieséssel rendelkező alanyok.
7. Korábbi szilárd szervtranszplantáció.
8. Korábbi allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT), allogén CAR-T terápia, vagy más allogén donor adoptív sejtterápiák.

9. Alanyok, akik nem felelnek meg a következő korábbi terápiák/kezelések szükséges kimosási időszakának a bevonás előtt:

   1. Citotoxikus kemoterápia, monoklonális antitestek, bispecifikus antitestek vagy antitest-gyógyszer konjugátumok (ADCs) a bevonás előtt 4 héten belül.
   2. Rendszeres kortikoszteroid vagy más immunszuppresszív terápia igénye a bevonás előtt 4 héten belül.
   3. Sugárterápia vagy 4-es súlyossági fokozatú nagy műtét a bevonás előtt 4 héten belül; vagy tervezett általános érzéstelenítéses műtét a vizsgálati kezelés beadását követő 12 héten belül.
   4. Vakcináció vagy bármely vizsgálati termék kezelése a bevonás előtt 4 héten belül.
   5. Autológ hematopoetikus őssejt-transzplantáció vagy autológ CAR-T terápia a bevonás előtt 12 héten belül.
10. Egyéb instabil szisztémás betegségek jelenléte, amelyet a vizsgálatvezető határoz meg, beleértve, de nem kizárólagosan: kezelést igénylő súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségek.
11. A korábbi antitumor terápiákból származó mellékhatások nem szűntek meg alapállapotra vagy ≤2-es fokozatra (kivéve a hajhullást, fáradtságot és perifériás neuropátiát).
12. Ismert anamnézis a IASO208 injekció bármely excipiens összetevőjére való érzékenységről.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Bármely más állapot, amelyet a vizsgálatvezető nem megfelelőnek tart a vizsgálatban való részvételre.