Inyección de IASO208 en el Tratamiento de Neoplasias Malignas de Células B Recaídas/Refractarias

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años.
2. Participación voluntaria en este estudio y firma del formulario de consentimiento informado.

3. Biopsia histopatológica previa que confirme el diagnóstico de uno de los siguientes tipos patológicos:

   • Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), incluido el linfoma de células B de alto grado (LCBAG);
   • Linfoma folicular grado 3b (LF3b);
   • LDCBG transformado a partir de linfoma indolente (LF o LZM);
   • Linfoma primario mediastínico de células B grandes (LPMCBG).

4. Para pacientes con linfoma de células B con enfermedades recidivantes/refractarias que han fracasado al tratamiento estándar (incluyendo recaída, no remisión y progresión), deben haber recibido previamente inmunoquimioterapia estándar que contenga un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y un régimen basado en antraciclinas:

   • Enfermedad recidivante se define como recaída o progresión de la enfermedad que ocurre ≥12 meses después del final del tratamiento previo.
   • Enfermedad refractaria se define como progresión de la enfermedad durante el tratamiento, mejor respuesta de enfermedad estable (EE), recaída dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, o progresión de la enfermedad que ocurre dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento previo.
5. Positividad para CD20 confirmada mediante detección en muestras de biopsia tumoral obtenidas después de la última recaída o durante el período de selección.
6. Presencia de al menos una lesión medible según los criterios de Lugano 2014 (lesión nodal con Diámetro del Eje Largo [DEL] >1,5 cm, lesión extranodal con DEL >1,0 cm).
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
8. Expectativa de vida ≥12 semanas.

9. Función orgánica adecuada, demostrada por los siguientes resultados de laboratorio

   1. Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 10⁹/L; Recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥0,3 × 10⁹/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥50 × 10⁹/L; Hemoglobina (Hb) ≥70 g/L (no debe haber recibido ningún tratamiento con Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos [G-CSF] o Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos-Macrófagos [GM-CSF], o transfusión de glóbulos rojos o plaquetas dentro de los 7 días previos a la evaluación de laboratorio).
   2. Función hepática: Alanina aminotransferasa (ALT) y Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × Límite Superior de Normalidad (LSN); Bilirrubina total ≤ 2 × LSN (para sujetos con afectación hepática documentada por tumor: ALT/AST ≤5 × LSN; Bilirrubina total ≤3 × LSN).
   3. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, medida por ecocardiografía o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA).
   4. Saturación de oxígeno >92% (por oximetría de pulso) en reposo.
   5. Función renal: Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥40 mL/min, calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
   6. Perfil de coagulación: Fibrinógeno ≥1,0 g/L; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 × LSN; Tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 × LSN.
10. Los sujetos con potencial de procreación deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 1 año después de la última dosis de la inyección de IASO208.

Criterios de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

1. Sujetos con afectación del sistema nervioso central.
2. Sujetos que hayan tenido otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos a la selección, excepto carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma papilar de tiroides.

3. Sujetos que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones en el cribado de enfermedades infecciosas:

   1. Sujetos positivos para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (anti-HBc) con prueba de ADN del VHB en sangre periférica anormal (ADN del VHB anormal se define como: detección cuantitativa superior al límite inferior de detección [LID], por encima del rango normal, o detección cualitativa positiva).
   2. Sujetos positivos para anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) con ARN del VHC en sangre periférica positivo.
   3. Sujetos positivos para anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH).
   4. Sujetos con sífilis.
   5. Sujetos con infección activa por citomegalovirus (CMV).

4. Infección bacteriana, fúngica o viral activa no controlada antes de la inclusión, evidenciada por:

   1. Síntomas/signos relacionados con infección persistente que requieran terapia antiinfecciosa intravenosa; o
   2. Sin mejora en los síntomas clínicos o exámenes después de terapia antiinfecciosa adecuada.
5. Enfermedades cardíacas graves, incluyendo pero no limitadas a: angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de la New York Heart Association [NYHA] ≥ III), o arritmia grave.
6. Antecedentes de enfermedades o trastornos del sistema nervioso central dentro de los 6 meses previos a la selección, como epilepsia, parálisis, afasia, infarto cerebral, hemorragia cerebral, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral (p. ej., aneurisma cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular [excepto infarto lacunar], demencia, psicosis), o sujetos con alteración de la conciencia.
7. Trasplante previo de órgano sólido.
8. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas alogénico (TCMH-alo), terapia CAR-T alogénica u otras terapias celulares adoptivas de donante alogénico.

9. Sujetos que no cumplan los períodos de lavado requeridos para las siguientes terapias/tratamientos previos antes de la inclusión:

   1. Quimioterapia citotóxica, anticuerpos monoclonales, anticuerpos biespecíficos o conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
   2. Necesidad continua de corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
   3. Radioterapia o cirugía mayor de grado 4 de gravedad dentro de las 4 semanas previas a la inclusión; o cirugía programada con anestesia general dentro de las 12 semanas posteriores a recibir el tratamiento del estudio.
   4. Vacunación o tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
   5. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o terapia CAR-T autóloga dentro de las 12 semanas previas a la inclusión.
10. Presencia de otras enfermedades sistémicas inestables, según determine el investigador, incluyendo pero no limitadas a enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieran tratamiento.
11. Los eventos adversos de terapias antitumorales previas no se han resuelto a los valores basales o grado ≤2 (excluyendo alopecia, fatiga y neuropatía periférica).
12. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquier componente excipiente de la inyección de IASO208.
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Cualquier otra condición considerada por el investigador como inapropiada para la participación en el estudio.