Инъекция IASO208 в лечении рецидивирующих/рефрактерных B-клеточных злокачественных новообразований

Критерии включения

Для участия в данном исследовании субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
2. Добровольное участие в данном исследовании и подписание информированного согласия.

3. Предыдущая гистопатологическая биопсия, подтверждающая диагноз одного из следующих патологических типов:

   • Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ), включая В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности (ВКЛВСЗ);
   • Фолликулярная лимфома 3b степени (ФЛ3b);
   • ДВККЛ, трансформированная из индолентной лимфомы (ФЛ или МЗЛ);
   • Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ).

4. Для пациентов с В-клеточной лимфомой и рецидивирующими/рефрактерными заболеваниями, у которых стандартное лечение не дало эффекта (включая рецидив, отсутствие ремиссии и прогрессирование), они должны были получить предшествующую стандартную иммунохимиотерапию, содержащую моноклональное антитело против CD20 и режим на основе антрациклинов:

   • Рецидивирующее заболевание определяется как рецидив или прогрессирование заболевания, произошедшее ≥12 месяцев после окончания предыдущей терапии.
   • Рефрактерное заболевание определяется как прогрессирование заболевания во время лечения, лучший ответ в виде стабилизации заболевания (СЗ), рецидив в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или прогрессирование заболевания, произошедшее в течение 12 месяцев после окончания предыдущей терапии.
5. Положительность CD20, подтвержденная обнаружением в образцах опухолевой биопсии, полученных после последнего рецидива или в период скрининга.
6. Наличие хотя бы одного измеримого поражения согласно критериям Лугано 2014 (нодальное поражение с длинной осью [LDi] >1,5 см, экстранодальное поражение с LDi >1,0 см).
7. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.

9. Адекватная функция органов, подтвержденная следующими лабораторными результатами:

   1. Гематология: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0 × 10⁹/л; Абсолютное количество лимфоцитов (АЛК) ≥0,3 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов (ТР) ≥50 × 10⁹/л; Гемоглобин (Hb) ≥70 г/л (не должно быть получено никакого лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором [Г-КСФ] или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором [ГМ-КСФ], или переливания эритроцитов или тромбоцитов в течение 7 дней до лабораторной оценки).
   2. Функция печени: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхней границы нормы (ВГН); Общий билирубин ≤ 2 × ВГН (для субъектов с документально подтвержденным поражением печени опухолью: АЛТ/АСТ ≤5 × ВГН; Общий билирубин ≤3 × ВГН).
   3. Сердечная функция: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии или мультигейтед-сканирования (MUGA).
   4. Насыщение кислородом >92% (пульсоксиметрия) в покое.
   5. Почечная функция: Клиренс креатинина (КК) ≥40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
   6. Коагуляционный профиль: Фибриноген ≥1,0 г/л; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН; Протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 × ВГН.
10. Субъекты детородного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до как минимум 1 года после последней инъекции IASO208.

Критерии исключения

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из данного исследования:

1. Субъекты с вовлечением центральной нервной системы.
2. Субъекты, у которых были другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, протоковой карциномы in situ молочной железы или папиллярного рака щитовидной железы.

3. Субъекты, соответствующие любому из следующих условий при скрининге инфекционных заболеваний:

   1. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) или антителом к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с аномальным тестом ДНК HBV в периферической крови (аномальная ДНК HBV определяется как: количественное обнаружение выше нижнего предела обнаружения [НПО], выше нормального диапазона или положительное качественное обнаружение).
   2. Субъекты с положительным антителом к вирусу гепатита C (HCV) с положительной РНК HCV в периферической крови.
   3. Субъекты с положительным антителом к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
   4. Субъекты с сифилисом.
   5. Субъекты с активной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией.

4. Неконтролируемая активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция до включения, что подтверждается:

   1. Стойкими симптомами/признаками, связанными с инфекцией, требующими внутривенной антиинфекционной терапии; или
   2. Отсутствием улучшения клинических симптомов или обследований после соответствующей антиинфекционной терапии.
5. Тяжелые сердечные заболевания, включая, но не ограничиваясь: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] класс ≥ III) или тяжелая аритмия.
6. Анамнез заболеваний или расстройств центральной нервной системы в течение 6 месяцев до скрининга, таких как эпилепсия, паралич, афазия, инфаркт мозга, кровоизлияние в мозг, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром (например, аневризма мозга, эпилепсия, инсульт [за исключением лакунарного инфаркта], деменция, психоз) или субъекты с нарушением сознания.
7. Предыдущая трансплантация твердых органов.
8. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), аллогенная CAR-T терапия или другие аллогенные донорские адаптивные клеточные терапии.

9. Субъекты, не соответствующие требуемым периодам отмывки для следующих предшествующих терапий/лечений до включения:

   1. Цитотоксическая химиотерапия, моноклональные антитела, биспецифические антитела или конъюгаты антитело-лекарство (КАЛ) в течение 4 недель до включения.
   2. Потребность в системных кортикостероидах или другой иммуносупрессивной терапии в течение 4 недель до включения.
   3. Лучевая терапия или крупная хирургическая операция 4 степени тяжести в течение 4 недель до включения; или запланированная операция под общей анестезией в течение 12 недель после получения исследуемого лечения.
   4. Вакцинация или лечение любыми исследуемыми продуктами в течение 4 недель до включения.
   5. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или аутологичная CAR-T терапия в течение 12 недель до включения.
10. Наличие других нестабильных системных заболеваний, по определению исследователя, включая, но не ограничиваясь, тяжелыми печеночными, почечными или метаболическими заболеваниями, требующими лечения.
11. Нежелательные явления от предыдущих противоопухолевых терапий не разрешились до исходного уровня или степени ≤ 2 (за исключением алопеции, усталости и периферической нейропатии).
12. Известный анамнез гиперчувствительности к любому вспомогательному компоненту инъекции IASO208.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.