Iniekcja IASO208 w leczeniu nawracających/opornych na leczenie nowotworów złośliwych komórek B

Kryteria włączenia

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączeni do tego badania:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
2. Dobrowolny udział w tym badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody.

3. Wcześniejsze badanie histopatologiczne z biopsji potwierdzające diagnozę jednego z następujących typów patologicznych:

   • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), w tym chłoniak z dużych komórek B wysokiego stopnia (HGBL);
   • Chłoniak grudkowy stopnia 3b (FL3b);
   • DLBCL powstały w wyniku transformacji z chłoniaka indolentnego (FL lub MZL);
   • Pierwotny śródpiersiowy chłoniak z dużych komórek B (PMBCL).

4. Dla pacjentów z chłoniakiem z komórek B z nawrotową/oporną chorobą, u których zawiodło leczenie standardowe (w tym nawrót, brak remisji i progresja), musieli oni wcześniej otrzymać standardową immunochemioterapię zawierającą przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i schemat oparty na antracyklinach:

   • Nawrotowa choroba jest definiowana jako nawrót lub progresja choroby występująca ≥12 miesięcy po zakończeniu poprzedniej terapii.
   • Oporna choroba jest definiowana jako progresja choroby podczas leczenia, najlepsza odpowiedź w postaci stabilizacji choroby (SD), nawrót w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych lub progresja choroby występująca w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu poprzedniej terapii.
5. Pozytywność CD20 potwierdzona wykryciem w próbkach biopsji guza pobranych po ostatnim nawrocie lub podczas okresu przesiewowego.
6. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany według kryteriów Lugano 2014 (zmiana węzłowa z długą średnicą [LDi] >1,5 cm, zmiana pozawęzłowa z LDi >1,0 cm).
7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-2.
8. Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.

9. Prawidłowa funkcja narządów, wykazana następującymi wynikami laboratoryjnymi

   1. Hematologia: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L; bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥50 × 10⁹/L; hemoglobina (Hb) ≥70 g/L (nie mogli otrzymać żadnego leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] lub czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF], ani transfuzji czerwonych krwinek lub płytek krwi w ciągu 7 dni przed oceną laboratoryjną).
   2. Funkcja wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × górna granica normy (ULN); bilirubina całkowita ≤ 2 × ULN (dla uczestników z udokumentowanym zajęciem wątroby przez guz: ALT/AST ≤5 × ULN; bilirubina całkowita ≤3 × ULN).
   3. Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, zmierzona za pomocą echokardiografii lub badania wielobramkowego (MUGA).
   4. Nasycenie tlenem >92% (przez pulsoksymetrię) w spoczynku.
   5. Funkcja nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥40 mL/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
   6. Profil krzepnięcia: fibrynogen ≥1,0 g/L; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × ULN; czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × ULN.
10. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 1 roku po ostatniej dawce iniekcji IASO208.

Kryteria wykluczenia

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z tego badania:

1. Uczestnicy z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
2. Uczestnicy, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty, raka przewodowego in situ piersi lub raka brodawkowatego tarczycy.

3. Uczestnicy spełniający którykolwiek z poniższych warunków w badaniu przesiewowym chorób zakaźnych:

   1. Uczestnicy z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałem przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z nieprawidłowym testem HBV DNA we krwi obwodowej (nieprawidłowe HBV DNA definiuje się jako: wykrycie ilościowe wyższe niż dolna granica wykrywalności [LLD], powyżej zakresu normy lub pozytywne wykrycie jakościowe).
   2. Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim HCV RNA we krwi obwodowej.
   3. Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
   4. Uczestnicy z kiłą.
   5. Uczestnicy z aktywnym zakażeniem wirusem cytomegalii (CMV).

4. Niekontrolowane aktywne zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe przed włączeniem, co potwierdzają:

   1. Utrzymujące się objawy/oznaki związane z zakażeniem wymagające dożylnej terapii przeciwzakaźnej; lub
   2. Brak poprawy w objawach klinicznych lub badaniach po odpowiedniej terapii przeciwzakaźnej.
5. Cieżkie choroby serca, w tym, ale nie ograniczając się do: niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowej niewydolności serca (klasa New York Heart Association [NYHA] ≥ III) lub ciężkiej arytmii.
6. Wywiad z chorobami lub zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takimi jak padaczka, porażenie, afazja, zawał mózgu, krwotok mózgowy, ciężki uraz mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy (np. tętniak mózgu, padaczka, udar [z wyjątkiem zawału lakunarnego], demencja, psychoza) lub uczestnicy z zaburzeniami świadomości.
7. Wcześniejszy przeszczep litego narządu.
8. Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT), allogeniczna terapia CAR-T lub inne allogeniczne terapie komórkami dawcy adoptywnego.

9. Uczestnicy, którzy nie spełniają wymaganych okresów karencji dla następujących wcześniejszych terapii/zabiegów przed włączeniem:

   1. Chemioterapia cytotoksyczna, przeciwciała monoklonalne, przeciwciała dwuspecyficzne lub koniugaty przeciwciał z lekami (ADC) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
   2. Trwające zapotrzebowanie na systemowe kortykosteroidy lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
   3. Radioterapia lub poważna operacja o ciężkości stopnia 4 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; lub planowana operacja w znieczuleniu ogólnym w ciągu 12 tygodni po otrzymaniu leczenia badawczego.
   4. Szczepienie lub leczenie jakimikolwiek produktami badawczymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
   5. Autologiczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych lub autologiczna terapia CAR-T w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
10. Obecność innych niestabilnych chorób ogólnoustrojowych, według oceny badacza, w tym, ale nie ograniczając się do ciężkich chorób wątroby, nerek lub metabolicznych wymagających leczenia.
11. Działania niepożądane z poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie ustąpiły do wartości wyjściowych lub stopnia ≤ 2 (z wyłączeniem łysienia, zmęczenia i neuropatii obwodowej).
12. Znany wywiad z nadwrażliwością na jakikolwiek składnik pomocniczy iniekcji IASO208.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.