IASO208-injektio relapsoituneiden tai refraktaaristen B-soluviljelysten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
2. Vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen ja tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.

3. Aikaisempi histopatologinen biopsia, joka vahvistaa yhden seuraavista patologisten tyyppien diagnoosin:

   • Diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma (DLBCL), mukaan lukien korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL);
   • Follikulaarisen lymfooman aste 3b (FL3b);
   • DLBCL, joka on muuntunut indolenttisesta lymfoomasta (FL tai MZL);
   • Primääri mediastinaalinen suurisoluinen B-solulymfooma (PMBCL).

4. B-solulymfoomapotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen tauti ja jotka eivät ole vastanneet standardihoitoon (mukaan lukien uusiutuminen, ei-remissio ja eteneminen), on oltava saanut aikaisemman standardi-immunokemoterapian, joka sisältää anti-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen ja antrasykliiniin perustuvan hoitosuunnitelman:

   • Uusiutunut tauti määritellään taudin uusiutumiseksi tai etenemiseksi, joka tapahtuu ≥12 kuukautta aikaisemman hoidon päätyttyä.
   • Refraktaarinen tauti määritellään taudin etenemiseksi hoidon aikana, parhaaksi vasteeksi stabiiliksi taudiksi (SD), uusiutumiseksi 12 kuukauden kuluessa autologisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta tai taudin etenemiseksi 12 kuukauden kuluessa aikaisemman hoidon päätyttyä.
5. CD20-positiivisuus vahvistettu viimeisen uusiutumisen jälkeen tai seulontajakson aikana otetuista kasvainbiopsianäytteistä.
6. Ainakin yksi mitattava leesio Lugano 2014 -kriteerien mukaan (solmuleesio, jonka pitkäakselihalkaisija [LDi] >1,5 cm, solmun ulkopuolinen leesio, jonka LDi >1,0 cm).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykytila 0–2.
8. Elinaika ≥12 viikkoa.

9. Riittävä elinjärjestelmien toiminta, mikä osoitetaan seuraavilla laboratoriotuloksilla

   1. Hematologia: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,0 × 10⁹/l; absoluuttinen lymfosyytimäärä (ALC) ≥0,3 × 10⁹/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥50 × 10⁹/l; hemoglobiini (Hb) ≥70 g/l (ei saa olla saanut granulosyytti-koloniastimuloivaa tekijää [G-CSF] tai granulosyytti-makrofagi-koloniastimuloivaa tekijää [GM-CSF] -hoitoa tai punasolujen tai verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä ennen laboratorioarviointia).
   2. Maksatoiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN (potilaille, joilla on dokumentoitu maksan kasvainvaikutus: ALT/AST ≤5 × ULN; kokonaisbilirubiini ≤3 × ULN).
   3. Sydämen toiminta: vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥50 %, mitattuna ekokardiografialla tai monikanavaisella akvisitiokuvauksella (MUGA).
   4. Hapen kyllästys >92 % (pulssioksimetrilla) levossa.
   5. Munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistus (CrCl) ≥40 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla.
   6. Hyytymisprofiili: fibriinogeeni ≥1,0 g/l; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT) ≤1,5 × ULN.
10. Lisääntymiskykyiset koehenkilöt suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta vähintään 1 vuoteen viimeisen IASO208-injektioannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

1. Koehenkilöt, joilla on keskushermoston vaikutus.
2. Koehenkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan paikallista syöpää, basalio- tai levyepiteelisolmuketta, paikallistunutta eturauhassyöpää, rinnan kanavapaikallista syöpää tai papillaarista kilpirauhassyöpää.

3. Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista ehdoista infektiosairauksien seulonnassa:

   1. Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinantigeeni (HBcAb) ja epänormaali perifeerisen veren HBV-DNA-testi (epänormaali HBV-DNA määritellään: kvantitatiivinen havaitseminen yli alarajan [LLD], normaalin alueen yläpuolella tai positiivinen kvalitatiivinen havaitseminen).
   2. Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aine ja positiivinen perifeerisen veren HCV-RNA.
   3. Koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
   4. Koehenkilöt, joilla on kuppa.
   5. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -infektio.

4. Hallitsematon aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio ennen osallistumista, mikä osoitetaan:

   1. Infektioon liittyvien oireiden/merkkiensä jatkuvuudella, joka vaatii intravenoosi-infektiohoitoa; tai
   2. Kliinisten oireiden tai tutkimusten puuttumisella parantumisesta asianmukaisen infektiohoidon jälkeen.
5. Vakavat sydänsairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: epävakaa rintakipu, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka ≥ III) tai vakava rytmihäiriö.
6. Keskushermostosairauksien tai -häiriöiden historia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten epilepsia, halvaus, afasia, aivoverenkiertohäiriö, aivoverenvuoto, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, aivolisäkkeen sairaus, orgaaninen aivovaurio (esim. aivovaltimolaajentuma, epilepsia, aivohalvaus [lukuun ottamatta lakkunaarista infarktia], dementia, psykoottinen häiriö) tai koehenkilöt, joilla on tajunnan häiriö.
7. Aikaisempi kiinteiden elinten siirto.
8. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT), allogeeninen CAR-T-hoito tai muut allogeeniset luovuttajan adaptiiviset soluhoidot.

9. Koehenkilöt, jotka eivät täytä vaadittuja peseytymisaikoja seuraaville aikaisemmille hoitoille/hoidoille ennen osallistumista:

   1. Sytotoksinen kemoterapia, monoklonaaliset vasta-aineet, kaksispesifiset vasta-aineet tai vasta-aine-lääke-konjugaatit (ADC) 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
   2. Jatkuva tarve systemaattisille kortikosteroideille tai muulle immunosuppressiiviselle hoidolle 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
   3. Säteilyhoito tai vakavuusluokan 4 suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen osallistumista; tai suunniteltu yleisanestesia-leikkaus 12 viikon sisällä tutkimushoidon saamisen jälkeen.
   4. Rokotus tai minkä tahansa tutkittavien tuotteiden hoito 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
   5. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto tai autologinen CAR-T-hoito 12 viikon sisällä ennen osallistumista.
10. Muiden epävakaiden systemaattisten sairauksien läsnäolo, kuten tutkija määrittää, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakaviin maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin, jotka vaativat hoitoa.
11. Aikaisempien antikasvainhoitojen haittatapahtumat eivät ole palautuneet lähtötilanteeseen tai asteeseen ≤2 (lukuun ottamatta kaljuuntumista, väsymystä ja ääreishermostovauriota).
12. Tunnettu historia herkkyydestä mihin tahansa IASO208-injektion apuaineosaan.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumiseen tutkimukseen.