IASO208-injektion vid behandling av återfallande/refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i denna studie:

1. Ålder ≥18 år och ≤75 år.
2. Frivilligt deltagande i denna studie och undertecknande av informerat samtycke.

3. Tidigare histopatologisk biopsi som bekräftar diagnos av någon av följande patologiska typer:

   • Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), inklusive högmalignt B-cellslymfom (HGBL);
   • Follikulärt lymfom grad 3b (FL3b);
   • DLBCL transformerat från indolent lymfom (FL eller MZL);
   • Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL).

4. För B-cellslymfompatienter med återfallande/refraktär sjukdom som inte svarat på standardbehandling (inklusive återfall, icke-remission och progression) måste de ha fått tidigare standard immunokemoterapi innehållande ett anti-CD20 monoklont antikropp och en antracyklinbaserad behandling:

   • Återfallande sjukdom definieras som sjukdomsåterfall eller progression som inträffar ≥12 månader efter avslutad tidigare behandling.
   • Refraktär sjukdom definieras som sjukdomsprogression under behandling, bästa svar av stabil sjukdom (SD), återfall inom 12 månader efter autolog transplantation av hematopoetiska stamceller, eller sjukdomsprogression som inträffar inom 12 månader efter avslutad tidigare behandling.
5. CD20-positivitet bekräftad genom detektion på tumörbiopsiprov erhållna efter senaste återfall eller under screeningsperioden.
6. Närvaro av minst en mätbar lesion enligt Lugano 2014-kriterierna (nodal lesion med Long Axis Diameter [LDi] >1,5 cm, extranodal lesion med LDi >1,0 cm).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-2.
8. Förväntad livslängd ≥12 veckor.

9. Tillräcklig organfunktion, som påvisas av följande laboratorieresultat:

   1. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L; Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥50 × 10⁹/L; Hemoglobin (Hb) ≥70 g/L (får inte ha fått någon Granulocyte Colony-Stimulating Factor [G-CSF] eller Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor [GM-CSF] behandling, eller transfusion av röda blodkroppar eller trombocyter inom 7 dagar före laboratoriebedömningen).
   2. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN); Total bilirubin ≤ 2 × ULN (för deltagare med dokumenterad levertumörinvolvering: ALT/AST ≤5 × ULN; Total bilirubin ≤3 × ULN).
   3. Hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%, mätt med ekokardiografi eller Multigated Acquisition (MUGA)-skanning.
   4. Syre mättnad >92% (med pulsoximetri) i vila.
   5. Njurfunktion: Kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min, beräknad med Cockcroft-Gault formel.
   6. Koagulationsprofil: Fibrinogen ≥1,0 g/L; Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN; Protrombin tid (PT) ≤1,5 × ULN.
10. Deltagare med barnafödande potential måste samtycka till att använda mycket effektiva preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke till minst 1 år efter sista dosen av IASO208-injektion.

Exklusionskriterier

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från denna studie:

1. Deltagare med centralnervsysteminvolvering.
2. Deltagare som haft andra maligniteter inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlad cervikal carcinoma in situ, basalcells- eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer, duktal carcinoma in situ i bröstet, eller papillär sköldkörtelcancer.

3. Deltagare som uppfyller något av följande villkor vid infektionssjukdomsscreening:

   1. Deltagare positiva för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med onormal perifer blod HBV DNA-test (onormal HBV DNA definieras som: kvantitativ detektion högre än nedre detektionsgräns [LLD], över normalområdet, eller positiv kvalitativ detektion).
   2. Deltagare positiva för hepatit C-virus (HCV) antikropp med positiv perifer blod HCV RNA.
   3. Deltagare positiva för humant immunbristvirus (HIV) antikropp.
   4. Deltagare med syfilis.
   5. Deltagare med aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion.

4. Okontrollerad aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion före inkludering, som påvisas av:

   1. Bestående infektionsrelaterade symptom/tecken som kräver intravenös antiinfektiös behandling; eller
   2. Ingen förbättring i kliniska symptom eller undersökningar efter lämplig antiinfektiös behandling.
5. Svåra hjärtsjukdomar, inklusive men inte begränsat till: instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] Klass ≥ III), eller svår arytmi.
6. Historia av centralnervsystemsjukdomar eller störningar inom 6 månader före screening, såsom epilepsi, förlamning, afasi, cerebral infarkt, cerebral blödning, svår hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom (t.ex. cerebral aneurysm, epilepsi, stroke [förutom lakunär infarkt], demens, psykos), eller deltagare med nedsatt medvetande.
7. Tidigare transplantation av fast organ.
8. Tidigare allogen transplantation av hematopoetiska stamceller (allo-HSCT), allogen CAR-T-terapi, eller andra allogena donator adoptiva cellterapier.

9. Deltagare som inte uppfyller nödvändiga utspolningsperioder för följande tidigare behandlingar före inkludering:

   1. Cytotoxisk kemoterapi, monoklona antikroppar, bispecifika antikroppar eller antikropp-läkemedelkonjugat (ADC) inom 4 veckor före inkludering.
   2. Pågående behov av systemiska kortikosteroider eller annan immunosuppressiv behandling inom 4 veckor före inkludering.
   3. Strålbehandling eller större kirurgi av grad 4 svårighetsgrad inom 4 veckor före inkludering; eller planerad narkoskirurgi inom 12 veckor efter att ha fått studiens behandling.
   4. Vaccinering eller behandling med några undersökningsprodukter inom 4 veckor före inkludering.
   5. Autolog transplantation av hematopoetiska stamceller eller autolog CAR-T-terapi inom 12 veckor före inkludering.
10. Närvaro av andra instabila systemiska sjukdomar, som bedöms av undersökaren, inklusive men inte begränsat till svåra hepatiska, renala eller metaboliska sjukdomar som kräver behandling.
11. Biverkningar från tidigare antitumörbehandlingar har inte återgått till baslinjen eller grad ≤ 2 (exklusive håravfall, trötthet och perifer neuropati).
12. Känd historia av överkänslighet mot någon hjälpämneskomponent i IASO208-injektionen.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Vilket annat tillstånd som bedöms av undersökaren som olämpligt för deltagande i studien.