IASO208-Injektion in der Behandlung von rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
2. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

3. Vorherige histopathologische Biopsie, die die Diagnose eines der folgenden pathologischen Typen bestätigt:

   • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), einschließlich hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL);
   • Follikuläres Lymphom Grad 3b (FL3b);
   • DLBCL, transformiert aus indolentem Lymphom (FL oder MZL);
   • Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL).

4. Für B-Zell-Lymphom-Patienten mit rezidivierter/refraktärer Erkrankung, bei denen die Standardbehandlung versagt hat (einschließlich Rückfall, Nichtremission und Progression), müssen sie zuvor eine Standard-Immunchemotherapie mit einem Anti-CD20-monoklonalen Antikörper und einem Anthrazyklin-basierten Schema erhalten haben:

   • Rezidivierte Erkrankung ist definiert als Krankheitsrückfall oder -progression, die ≥12 Monate nach Ende der vorherigen Therapie auftritt.
   • Refraktäre Erkrankung ist definiert als Krankheitsprogression während der Behandlung, beste Ansprechen als stabile Erkrankung (SD), Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Krankheitsprogression, die innerhalb von 12 Monaten nach Ende der vorherigen Therapie auftritt.
5. CD20-Positivität, bestätigt durch Nachweis an Tumorbiopsieproben, die nach dem letzten Rückfall oder während des Screening-Zeitraums entnommen wurden.
6. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß den Lugano-2014-Kriterien (nodale Läsion mit Long Axis Diameter [LDi] >1,5 cm, extranodale Läsion mit LDi >1,0 cm).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status von 0-2.
8. Lebenserwartung ≥12 Wochen.

9. Ausreichende Organfunktion, nachgewiesen durch folgende Laborergebnisse

   1. Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥50 × 10⁹/L; Hämoglobin (Hb) ≥70 g/L (darf innerhalb von 7 Tagen vor der Laborbewertung keine Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor [G-CSF]- oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor [GM-CSF]-Behandlung oder Transfusion von roten Blutkörperchen oder Thrombozyten erhalten haben).
   2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × Obere Grenze des Normalbereichs (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (für Teilnehmer mit dokumentierter Leberbeteiligung durch Tumor: ALT/AST ≤5 × ULN; Gesamtbilirubin ≤3 × ULN).
   3. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%, gemessen durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan.
   4. Sauerstoffsättigung >92% (durch Pulsoximetrie) in Ruhe.
   5. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥40 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel.
   6. Gerinnungsprofil: Fibrinogen ≥1,0 g/L; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 × ULN.
10. Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen sich einverstanden erklären, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 1 Jahr nach der letzten Dosis der IASO208-Injektion hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Teilnehmer mit Zentralnervensystembeteiligung.
2. Teilnehmer, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening andere Malignome hatten, außer angemessen behandelten Zervixkarzinomen in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, lokalisierten Prostatakrebs, duktalen Karzinomen in situ der Brust oder papillären Schilddrüsenkarzinomen.

3. Teilnehmer, die bei der Infektionskrankheiten-Screening eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Teilnehmer positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) mit abnormalem peripherem Blut HBV-DNA-Test (abnormale HBV-DNA ist definiert als: quantitative Detektion höher als die untere Nachweisgrenze [LLD], über dem Normalbereich oder positive qualitative Detektion).
   2. Teilnehmer positiv für Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper mit positivem peripherem Blut HCV-RNA.
   3. Teilnehmer positiv für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper.
   4. Teilnehmer mit Syphilis.
   5. Teilnehmer mit aktiver Zytomegalievirus (CMV)-Infektion.

4. Unkontrollierte aktive bakterielle, pilzliche oder virale Infektion vor der Aufnahme, nachgewiesen durch:

   1. Anhaltende infektionsbedingte Symptome/Zeichen, die intravenöse Antiinfektiva-Therapie erfordern; oder
   2. Keine Verbesserung der klinischen Symptome oder Untersuchungen nach angemessener Antiinfektiva-Therapie.
5. Schwere Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ III) oder schwere Arrhythmie.
6. Anamnese von Zentralnervensystemerkrankungen oder -störungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie Epilepsie, Lähmung, Aphasie, zerebraler Infarkt, zerebrale Blutung, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom (z.B. zerebrales Aneurysma, Epilepsie, Schlaganfall [außer lakunärer Infarkt], Demenz, Psychose) oder Teilnehmer mit Bewusstseinsstörungen.
7. Frühere solide Organtransplantation.
8. Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT), allogene CAR-T-Therapie oder andere allogene Spender-adoptive Zelltherapien.

9. Teilnehmer, die vor der Aufnahme die erforderlichen Auswaschzeiten für die folgenden früheren Therapien/Behandlungen nicht einhalten:

   1. Zytotoxische Chemotherapie, monoklonale Antikörper, bispezifische Antikörper oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
   2. Laufender Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder anderer immunsuppressiver Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
   3. Strahlentherapie oder größere Operationen mit Schweregrad 4 innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme; oder geplante Vollnarkose-Operation innerhalb von 12 Wochen nach Erhalt der Studienbehandlung.
   4. Impfung oder Behandlung mit irgendwelchen Prüfprodukten innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
   5. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation oder autologe CAR-T-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme.
10. Vorhandensein anderer instabiler systemischer Erkrankungen, wie vom Prüfer bestimmt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine Behandlung erfordern.
11. Nebenwirkungen von früheren Antitumortherapien haben sich nicht auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 2 zurückgebildet (außer Alopezie, Müdigkeit und periphere Neuropathie).
12. Bekannte Anamnese von Überempfindlichkeit gegen irgendeine Hilfsstoffkomponente der IASO208-Injektion.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Jeglicher andere Zustand, den der Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet.