IASO208-injectie bij de behandeling van recidiverende/refractaire B-celmaligniteiten

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden opgenomen in deze studie:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.
2. Vrijwillige deelname aan deze studie en ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.

3. Eerdere histopathologische biopsie die de diagnose bevestigt van een van de volgende pathologische types:

   • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), inclusief hooggradig B-cellymfoom (HGBL);
   • Folliculair lymfoom graad 3b (FL3b);
   • DLBCL getransformeerd uit een indolent lymfoom (FL of MZL);
   • Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL).

4. Voor B-cellymfoompatiënten met recidiverende/refractaire ziekten die standaardbehandeling (inclusief recidief, niet-remissie en progressie) hebben ondergaan, moeten zij eerder standaard immunochemotherapie hebben ontvangen die een anti-CD20 monoklonaal antilichaam en een anthracycline-gebaseerd regime bevatte:

   • Recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als ziekteherval of progressie die ≥12 maanden na het einde van de eerdere therapie optreedt.
   • Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens behandeling, beste respons van stabiele ziekte (SD), recidief binnen 12 maanden na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, of ziekteprogressie die binnen 12 maanden na het einde van de eerdere therapie optreedt.
5. CD20-positiviteit bevestigd door detectie op tumorbiopsiemonsters verkregen na het laatste recidief of tijdens de screeningsperiode.
6. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens de Lugano 2014-criteria (nodale laesie met Lange As Diameter [LDi] >1,5 cm, extranodale laesie met LDi >1,0 cm).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0-2.
8. Verwachte levensduur ≥12 weken.

9. Voldoende orgaanfunctie, aangetoond door de volgende laboratoriumresultaten

   1. Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L; Absolute lymfocytentelling (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Bloedplaatjestelling (PLT) ≥50 × 10⁹/L; Hemoglobine (Hb) ≥70 g/L (mag geen Granulocyt Kolonie-Stimulerende Factor [G-CSF] of Granulocyt-Macrofaag Kolonie-Stimulerende Factor [GM-CSF] behandeling hebben ontvangen, of transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes binnen 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumbeoordeling).
   2. Leverfunctie: Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × Bovenste Limiet van Normaal (ULN); Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde leverbetrokkenheid door tumor: ALT/AST ≤5 × ULN; Totaal bilirubine ≤3 × ULN).
   3. Hartfunctie: Linker Ventrikel Ejectie Fractie (LVEF) ≥50%, gemeten door echocardiografie of Multigated Acquisition (MUGA) scan.
   4. Zuurstofsaturatie >92% (gemeten met pulsoximetrie) in rust.
   5. Nierfunctie: Creatinineklaring (CrCl) ≥40 mL/min, berekend met de Cockcroft-Gault formule.
   6. Stollingsprofiel: Fibrinogeen ≥1,0 g/L; Geactiveerde Partiële Tromboplastine Tijd (aPTT) ≤1,5 × ULN; Protrombinetijd (PT) ≤1,5 × ULN.
10. Proefpersonen met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot ten minste 1 jaar na de laatste dosis IASO208-injectie.

Exclusiecriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie:

1. Proefpersonen met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
2. Proefpersonen die binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening andere maligniteiten hebben gehad, met uitzondering van adequaat behandelde cervicale carcinoma in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoma in situ van de borst, of papillair schildkliercarcinoom.

3. Proefpersonen die bij infectieziektescreening aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Proefpersonen positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met abnormale perifere bloed HBV-DNA-test (abnormaal HBV-DNA wordt gedefinieerd als: kwantitatieve detectie hoger dan de onderste detectielimiet [LLD], boven het normale bereik, of positieve kwalitatieve detectie).
   2. Proefpersonen positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam met positieve perifere bloed HCV-RNA.
   3. Proefpersonen positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam.
   4. Proefpersonen met syfilis.
   5. Proefpersonen met actieve cytomegalovirus (CMV)-infectie.

4. Ongereguleerde actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie voorafgaand aan inclusie, aangetoond door:

   1. Aanhoudende infectiegerelateerde symptomen/tekenen die intraveneuze anti-infectieuze therapie vereisen; of
   2. Geen verbetering in klinische symptomen of onderzoeken na passende anti-infectieuze therapie.
5. Ernstige hartziekten, inclusief maar niet beperkt tot: instabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ III), of ernstige aritmie.
6. Geschiedenis van centrale zenuwstelselaandoeningen of -stoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, zoals epilepsie, verlamming, afasie, cerebraal infarct, cerebrale bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellair syndroom, organisch hersensyndroom (bijv. cerebraal aneurysma, epilepsie, beroerte [behalve lacunair infarct], dementie, psychose), of proefpersonen met verminderd bewustzijn.
7. Eerdere solide orgaantransplantatie.
8. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT), allogene CAR-T-therapie, of andere allogene donorbijvoegende celtherapieën.

9. Proefpersonen die niet voldoen aan de vereiste uitwasperioden voor de volgende eerdere therapieën/behandelingen voorafgaand aan inclusie:

   1. Cytotoxische chemotherapie, monoklonale antilichamen, bispecifieke antilichamen, of antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie.
   2. Lopende behoefte aan systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie.
   3. Radiotherapie of grote chirurgie van ernstgraad 4 binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie; of geplande algehele anesthesiechirurgie binnen 12 weken na ontvangst van de studiebehandeling.
   4. Vaccinatie of behandeling met enige onderzoeksproducten binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie.
   5. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie of autologe CAR-T-therapie binnen 12 weken voorafgaand aan inclusie.
10. Aanwezigheid van andere instabiele systemische ziekten, zoals bepaald door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hepatische, renale of metabole ziekten die behandeling vereisen.
11. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapieën zijn niet hersteld tot baseline of graad ≤ 2 (met uitzondering van alopecia, vermoeidheid en perifere neuropathie).
12. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor enig hulpstofcomponent van de IASO208-injectie.
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Enige andere conditie die door de onderzoeker als ongeschikt wordt geacht voor deelname aan de studie.