転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるダパグリフロジンと次世代ホルモン剤（NHA）の併用療法と単独NHA療法の比較
転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるダパグリフロジンと次世代ホルモン剤（NHA）の併用療法と単独NHA療法の比較：第2相、多施設共同、非盲検、ランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
アンドロゲン遮断療法（ADT）と新規ホルモン剤（NHA）の併用は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の標準治療ですが、治療の失敗や副作用は依然として大きな懸念事項です。 研究者らは、治療の耐容性と生活の質を改善するための非去勢療法を特定しています。 最近、ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬の抗腫瘍効果が、in vitro、in vivo、および集団ベースの観察研究で明らかになりました。 しかし、前立腺癌における安全性を評価した第I相試験は1つだけで、無作為化比較試験（RCT）による有効性の評価は行われていません。
第II相多施設共同オープンラベルRCTが、クイーン・メアリー病院、瑞金医院、华山医院（各施設の倫理委員会の承認が必要）で実施され、60人のmCRPC患者の募集が予定されています。 データは、放射線学的検査、臨床検査、および症例報告書を通じて収集されます。 適格な患者は、1:1の比率で2つの治療群に無作為に割り付けられます。 試験群の患者は、NHAとADTに加えてダパグリフロジンを受け取り、対照群の患者は標準治療であるNHAとADTを受け取ります。 主要評価項目は、画像診断による無増悪生存期間です。 副次評価項目には、全生存期間、生化学的反応無増悪生存期間、初回の次回抗癌療法までの時間、治療失敗までの時間、客観的奏効率、および奏効期間が含まれます。 探索的評価項目には、治療関連有害事象、生活の質、癌再発への恐怖、および痛みの重症度が含まれます。 主要分析は、intention-to-treat集団に基づく有効性分析です。 ハザード比は、Cox回帰を用いて計算されます。 中間分析および最終分析は、研究の異なる段階で実施されます。
この研究は、mCRPC治療におけるSGLT2阻害薬と第一選択次世代ホルモン剤（NHA）の併用の有効性と安全性を評価する初めてのRCTとなります。 一般的な耐容性と臨床的使用を考慮すると、SGLT2阻害薬を非去勢療法として再利用することは、前立腺癌患者にとってより良い結果につながる可能性があります。 この研究の知見は、進行性前立腺癌の新たな併用療法を示し、香港および中国本土における治療と管理の臨床診療ガイドラインの強化に貢献する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Study Coordinator
- 電話番号：852-22554852
- メール：stac@hku.hk
研究場所
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Shanghai、中国
- Ruijin Hospital
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コンタクト：
- Xiaohao Ruan, MD
- 電話番号：021-64370045
- メール：rxh13277@rjh.com.cn
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Shanghai、中国
- Huashan Hospital
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コンタクト：
- Wu, MD
- 電話番号：021-96999176
- メール：ys_wu1@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 18歳以上
- 神経内分泌/小細胞組織学的特徴を伴わない前立腺腺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断
- スクリーニング前6か月以内のADT（または両側精巣摘出術後）投与中のPCa進行：連続する2回のPSA上昇、放射線学的軟部組織または骨進行
- 放射線学的検査による転移性疾患の現在の証拠
- 標準治療設定下でのいずれかのNHA（アビラテロン酢酸塩、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドを含む）の投与を受けることを決定した、または治療期間開始時にNHAを開始してから28日以内であること
- 血清テストステロン＜50 ng/dL（＜1.7 nM）での継続中のアンドロゲン抑制療法
- タキサン系化学療法レジメン未経験
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status ≤ 1
- 以下に定義する正常な血液学的および臓器機能：（a）白血球 ≥ 3,000/mcL；（b）絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL；（c）血小板 ≥ 100,000/mcL；（d）総ビリルビン ≤ 1.5 × 施設上限正常値（IULN）；（e）AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 × IULN；（f）推定糸球体濾過率 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m²
- IRB承認書面インフォームド・コンセント文書を理解し署名する能力と意思
除外基準:
- SGLT2阻害薬またはチアゾリジンジオンの現在または過去の治療
- 1型糖尿病、インスリン依存性糖尿病、または血糖コントロール不良の糖尿病（例：HbA1c > 10%、内分泌専門医の承認がない限り）の存在
- 研究登録前2年以内の前立腺癌以外の悪性腫瘍の存在
- 1つのNHA治療中または治療後の疾患進行
- ダパグリフロジンと化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の既往歴
- 臨床的に有意な異常な血清カリウムまたはナトリウム値
- 管理されていない併存疾患の存在（例：進行中または活動性感染症（HIV、HBV、HCV、結核を含む）、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、末梢動脈疾患、ケトアシドーシス、重度の腎疾患、症状性低血圧、慢性/頻回の尿路感染症または酵母感染症を含むがこれらに限らない）
- 登録前28日以内の治療意図のある別の臨床試験への参加
- カプセル/錠剤の嚥下不能
- 試験責任医師の判断により、臨床試験への参加が安全でない、または禁忌とみなされる可能性のある医学的状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
標準医療（NHA + ADT）に加えて、ダパグリフロジン10 mgを毎日投与
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ダパグリフロジン（10mg錠）
転移性前立腺がんの標準医療（ADT + NHA）では、NHAとADTの選択、投与量および頻度は、参加者と担当医師の間で合意の上、地域のガイドラインに従って決定されます。
外科的去勢もADTとして受け入れられます。 |
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アクティブコンパレータ：コントロール
標準治療（ADT + NHA）
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転移性前立腺がんの標準医療（ADT + NHA）では、NHAとADTの選択、投与量および頻度は、参加者と担当医師の間で合意の上、地域のガイドラインに従って決定されます。
外科的去勢もADTとして受け入れられます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：ランダム化の日から、RECIST 1.1基準による初回疾患進行までの日付まで、最大60ヶ月間評価
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RECIST 1.1基準に基づく前立腺がんの無増悪生存期間
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ランダム化の日から、RECIST 1.1基準による初回疾患進行までの日付まで、最大60ヶ月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：ランダム化日からあらゆる原因による死亡日まで、最大60ヶ月間評価
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全生存期間
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ランダム化日からあらゆる原因による死亡日まで、最大60ヶ月間評価
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有害事象
時間枠：すべての有害事象は、無作為化の日から治療終了後1年まで、または治療関連の有害事象が解決するまで（いずれか遅い方）、3か月ごとに評価されます。
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併用療法（ダパグリフロジン + ADT + NHA）の有害事象
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すべての有害事象は、無作為化の日から治療終了後1年まで、または治療関連の有害事象が解決するまで（いずれか遅い方）、3か月ごとに評価されます。
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反応期間
時間枠：ランダム化実施日から最初に文書化された疾患進行の日、またはいずれかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大60か月間評価された。
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完全奏効または部分奏効を達成した患者のみを対象に、無作為化から疾患進行または死亡までの期間
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ランダム化実施日から最初に文書化された疾患進行の日、またはいずれかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大60か月間評価された。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yung Na, BM, MD, MPH、The University of Hong Kong
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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