Dapagliflozine combinée à un agent hormonal de nouvelle génération (NHA) par rapport à un NHA seul chez les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Dapagliflozine combinée à un agent hormonal de nouvelle génération (NHA) par rapport à un NHA seul chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration : un essai contrôlé randomisé, multicentrique, ouvert, de phase 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie de privation d'androgènes (ADT) combinée à un nouvel agent hormonal (NHA) est un traitement standard pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), mais l'échec du traitement et les effets secondaires restent des préoccupations majeures. Les chercheurs identifient des thérapies non castrantes pour améliorer la tolérance au traitement et la qualité de vie. Récemment, l'effet antitumoral des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) a été révélé dans des études in vitro, in vivo et observationnelles basées sur la population. Cependant, un seul essai de phase I a évalué leur sécurité dans le cancer de la prostate, et aucun essai contrôlé randomisé (ECR) n'a évalué leur efficacité.
Un ECR multicentrique de phase 2 en ouvert sera réalisé au Queen Mary Hospital, au Ruijin Hospital et au Huashan Hospital (sous réserve de l'approbation du comité d'éthique de chaque centre) avec 60 patients mCRPC proposés pour recrutement. Les données seront collectées par scanner radiologique, test de laboratoire et formulaire de rapport de cas. Les patients éligibles seront randomisés en deux groupes de traitement avec un ratio de 1:1. Les patients du groupe test recevront de la dapagliflozine en plus du NHA et de l'ADT, tandis que ceux du groupe témoin recevront le traitement standard NHA plus ADT. Le critère principal est la survie sans progression radiographique. Les critères secondaires incluent la survie globale, la survie sans récidive biomédicale, le délai jusqu'au premier traitement anticancéreux ultérieur, le délai jusqu'à l'échec du traitement, le taux de réponse objective et la durée de la réponse. Les critères exploratoires incluent les événements indésirables liés au traitement, la qualité de vie, la peur de la récidive du cancer et la sévérité de la douleur. L'analyse principale est une analyse d'efficacité basée sur la population en intention de traiter. Les rapports de risque seront calculés en utilisant la régression de Cox. Des analyses intermédiaires et finales seront effectuées à différentes étapes de l'étude.
Cette étude sera le premier ECR à évaluer l'efficacité et la sécurité des inhibiteurs de SGLT2 combinés au nouvel agent hormonal de première ligne (NHA) pour le traitement du mCRPC. Compte tenu de leur tolérabilité générale et de leur utilisation clinique, le repositionnement des inhibiteurs de SGLT2 en tant que thérapie non castrante pourrait conduire à de meilleurs résultats pour les patients atteints de cancer de la prostate. Les résultats de cette étude informeront une nouvelle thérapie combinée pour le cancer de la prostate avancé, potentiellement améliorant les directives de pratique clinique pour son traitement et sa gestion à Hong Kong et en Chine continentale.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 852-22554852
- E-mail: stac@hku.hk
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Ruijin Hospital
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Contact:
- Xiaohao Ruan, MD
- Numéro de téléphone: 021-64370045
- E-mail: rxh13277@rjh.com.cn
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Shanghai, Chine
- Huashan Hospital
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Contact:
- Wu, MD
- Numéro de téléphone: 021-96999176
- E-mail: ys_wu1@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 ans et plus ;
- Diagnostic d'adénocarcinome prostatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans histologie neuroendocrine/à petites cellules ;
- Progression du cancer de la prostate sous traitement par ADT (ou après orchidectomie bilatérale) dans les 6 mois précédant le dépistage : deux élévations consécutives du PSA, progression radiographique des tissus mous ou osseux ;
- Présence actuelle de métastases confirmée par examen radiologique ;
- Décision de recevoir un traitement par NHA (y compris acétate d'abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide) dans le cadre des soins standards, ou début d'un traitement par NHA depuis au plus 28 jours au début de la période de traitement ;
- Traitement continu par suppression androgénique avec testostérone sérique < 50 ng/dL (< 1,7 nM) ;
- Naïf des chimiothérapies à base de taxanes ;
- État général selon l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 ;
- Fonctions hématologiques et organiques normales définies comme suit : (a) leucocytes ≥ 3 000/mcL ; (b) neutrophiles absolus ≥ 1 500/mcL ; (c) plaquettes ≥ 100 000/mcL ; (d) bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure normale de l'institution (LSNI) ; (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x LSNI ; (f) débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min/1,73 m² ;
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique.
Critères d'exclusion :
- Traitement actuel ou antérieur par inhibiteurs du SGLT2 ou thiazolidinediones ;
- Présence d'un diabète de type 1, d'un diabète nécessitant de l'insuline ou d'un diabète mal contrôlé (c'est-à-dire, HbA1c > 10 %, sauf avis favorable d'un endocrinologue) ;
- Présence de tumeurs malignes autres que le cancer de la prostate dans les deux ans précédant l'inclusion dans l'étude ;
- Maladie ayant progressé pendant ou après un traitement par un NHA ;
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de structure chimique ou biologique similaire à celle du dapagliflozine ;
- Taux anormal de potassium ou de sodium sérique cliniquement significatif ;
- Présence de comorbidités non contrôlées, y compris, sans s'y limiter, infection active ou en cours (par ex., VIH, VHB, VHC et tuberculose), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, artériopathie périphérique, acidocétose, maladie rénale sévère, hypotension symptomatique, et infections urinaires ou mycoses chroniques/fréquentes ;
- Participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant l'inclusion ;
- Incapacité à avaler des gélules/comprimés ;
- Toute condition médicale pouvant rendre l'inclusion dans l'essai clinique dangereuse ou contre-indiquée, selon l'appréciation de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention
dapagliflozine 10 mg par jour associée aux soins médicaux standards (NHA + ADT)
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Dapagliflozine (Comprimé 10 mg)
soins médicaux standard pour le cancer de la prostate métastatique (ADT + NHA), le choix du NHA et de l'ADT devant être convenu entre le participant et le médecin traitant, avec une posologie et une fréquence conformes aux directives locales.
La castration chirurgicale est également acceptable comme ADT. |
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Comparateur actif: Contrôle
Norme de soins (ADT + NHA)
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soins médicaux standard pour le cancer de la prostate métastatique (ADT + NHA), le choix du NHA et de l'ADT devant être convenu entre le participant et le médecin traitant, avec une posologie et une fréquence conformes aux directives locales.
La castration chirurgicale est également acceptable comme ADT. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Du jour de la randomisation jusqu'à la date de la première progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1, évaluée jusqu'à 60 mois
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Survie sans progression du cancer de la prostate selon les critères RECIST 1.1
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Du jour de la randomisation jusqu'à la date de la première progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1, évaluée jusqu'à 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée sur une période allant jusqu'à 60 mois
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Survie globale
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À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée sur une période allant jusqu'à 60 mois
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Effet Indésirable
Délai: Tous les événements indésirables seront évalués tous les 3 mois à partir de la date de randomisation, jusqu'à 1 an après la fin du traitement, ou jusqu'à la résolution de tout événement indésirable lié au traitement, selon la date la plus tardive.
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Événement indésirable de la thérapie de combinaison (dapagliflozine + ADT + NHA)
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Tous les événements indésirables seront évalués tous les 3 mois à partir de la date de randomisation, jusqu'à 1 an après la fin du traitement, ou jusqu'à la résolution de tout événement indésirable lié au traitement, selon la date la plus tardive.
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Durée de la réponse
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
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Le temps entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, uniquement chez les patients qui atteignent une réponse complète ou partielle
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yung Na, BM, MD, MPH, The University of Hong Kong
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des drogues
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Antagonistes des androgènes
- dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- HKURO202502
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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