Dapagliflozin gecombineerd met een hormonaal middel van de volgende generatie (NHA) versus een enkele NHA bij deelnemers met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom
Dapagliflozin gecombineerd met een hormonaal middel van de volgende generatie (NHA) versus een enkel NHA bij deelnemers met gemetastaseerd castratieresistent prostaatkanker: een fase 2, multicenter, open-label, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Androgeendeprivatiebehandeling (ADT) gecombineerd met een nieuw hormonaal middel (NHA) is een standaardbehandeling voor gemetastaseerd castraat-resistent prostaatkanker (mCRPC), maar behandelfalen en bijwerkingen blijven belangrijke zorgen. Onderzoekers identificeren niet-castrerende therapieën om de behandelingstolerantie en kwaliteit van leven te verbeteren. Recentelijk is het antitumoreffect van natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-remmers onthuld in in vitro-, in vivo- en observationele populatiestudies. Echter, slechts één fase I-studie heeft hun veiligheid in PCa beoordeeld, en geen gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) heeft hun werkzaamheid geëvalueerd.
Een fase 2 multicenter, open-label RCT zal worden uitgevoerd in Queen Mary Hospital, Ruijin Hospital en Huashan Hospital (onder voorbehoud van goedkeuring door de Ethische Commissie in elk centrum) met 60 mCRPC-patiënten die voorgesteld worden om te worden gerekruteerd. Gegevens worden verzameld via radiologische scan, laboratoriumtest en casusrapportageformulier. In aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd in twee behandelgroepen met een 1:1 verhouding. Patiënten in de testgroep ontvangen dapagliflozin bovenop NHA plus ADT, terwijl die in de controlegroep de standaardzorg NHA plus ADT ontvangen. Het primaire eindpunt is radiografische progressievrije overleving. Secundaire eindpunten omvatten algehele overleving, biomedische recidiefvrije overleving, tijd tot eerste daaropvolgende antikankertherapie, tijd tot behandelfalen, objectieve responssnelheid en responsduur. Exploratieve eindpunten omvatten behandeling-gerelateerde bijwerkingen, kwaliteit van leven, angst voor kankerrecidief en ernst van pijn. De primaire analyse is een werkzaamheidsanalyse gebaseerd op de intention-to-treat populatie. Hazard ratio's worden berekend met behulp van Cox-regressie. Tussentijdse en definitieve analyses worden uitgevoerd bij verschillende studiefasen.
Deze studie zal de eerste RCT zijn die de werkzaamheid en veiligheid van SGLT2-remmers gecombineerd met het eerstelijns nieuwe generatie hormonaal middel (NHA) voor mCRPC-behandeling evalueert. Gezien hun algemene verdraagbaarheid en klinisch gebruik, kan het herbestemmen van SGLT2-remmers als een niet-castrerende therapie leiden tot betere uitkomsten voor PCa-patiënten. Bevindingen van deze studie zullen een nieuwe combinatietherapie voor gevorderde PCa informeren, mogelijk de klinische praktijkrichtlijnen voor de behandeling en het beheer ervan in Hong Kong en het vasteland van China verbeterend.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Study Coordinator
- Telefoonnummer: 852-22554852
- E-mail: stac@hku.hk
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Ruijin Hospital
-
Contact:
- Xiaohao Ruan, MD
- Telefoonnummer: 021-64370045
- E-mail: rxh13277@rjh.com.cn
-
Shanghai, China
- Huashan Hospital
-
Contact:
- Wu, MD
- Telefoonnummer: 021-96999176
- E-mail: ys_wu1@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 18 jaar en ouder
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom zonder neuro-endocriene/kleincellige histologie;
- Progressie van prostaatkanker tijdens ADT (of na bilaterale orchiëctomie) binnen 6 maanden voor screening: twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden, radiografische progressie van weke delen of bot;
- Huidig bewijs van gemetastaseerde ziekte op radiologische scan;
- Besloten tot behandeling met een NHA (inclusief Abirateronacetaat, Enzalutamide, Apalutamide of Darolutamide) volgens standaardzorg, of NHA gestart gedurende maximaal 28 dagen bij aanvang van de behandelingsperiode;
- Lopende androgeendeprivatie met serumtestosteron <50 ng/dL (<1.7 nM);
- Naïef voor taxaan-gebaseerde chemotherapieregimes;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1;
- Normale hematologische en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd: (a) leukocyten ≥ 3.000/mcL; (b) absoluut neutrofielentelling ≥ 1.500/mcL; (c) bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL; (d) totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN); (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN; (f) geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m²;
- Vermogen om een door IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.
Exclusiecriteria:
- Huidige of eerdere behandeling met SGLT2-remmers of thiazolidinedionen;
- Aanwezigheid van diabetes mellitus type 1, insuline-afhankelijke diabetes mellitus of slecht gecontroleerde diabetes mellitus (d.w.z. HbA1c > 10%, tenzij goedgekeurd door endocrinoloog);
- Aanwezigheid van andere maligniteiten dan prostaatkanker binnen twee jaar voor inschrijving in de studie;
- Ziekteprogressie tijdens of na behandeling met één NHA;
- Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dapagliflozine;
- Klinisch significant abnormaal serumkalium- of natriumgehalte;
- Aanwezigheid van ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie (bijv. HIV, HBV, HCV en tuberculose), symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, perifeer arterieel vaatlijden, ketoacidose, ernstige nierziekte, symptomatische hypotensie, en chronische/regelmatige urineweginfecties of schimmelinfecties;
- Deelname aan een andere klinische studie met therapeutische intentie binnen 28 dagen voor inschrijving;
- Onvermogen om capsules/tabletten in te slikken
- Medische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker onveilig of gecontra-indiceerd zijn voor deelname aan de klinische studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
dapagliflozine 10 mg dagelijks samen met standaard medische zorg (NHA + ADT)
|
Dapagliflozine (10 mg Tab)
standaard medische zorg voor gemetastaseerde prostaatkanker (ADT + NHA), de keuze van NHA en ADT moet worden overeengekomen tussen de deelnemer en de behandelend arts met dosering en frequentie volgens de lokale richtlijn.
Chirurgische castratie is ook acceptabel als ADT.
|
|
Actieve vergelijker: Controle
Standard of Care (ADT + NHA)
|
standaard medische zorg voor gemetastaseerde prostaatkanker (ADT + NHA), de keuze van NHA en ADT moet worden overeengekomen tussen de deelnemer en de behandelend arts met dosering en frequentie volgens de lokale richtlijn.
Chirurgische castratie is ook acceptabel als ADT.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste ziekteprogressie volgens RECIST 1.1-criteria, beoordeeld tot 60 maanden
|
Progressievrije overleving van prostaatkanker volgens RECIST 1.1-criteria
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste ziekteprogressie volgens RECIST 1.1-criteria, beoordeeld tot 60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 60 maanden
|
Algehele overleving
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 60 maanden
|
|
Bijwerking
Tijdsspanne: Alle ongewenste voorvallen zullen elke 3 maanden geëvalueerd worden vanaf de datum van randomisatie, tot 1 jaar na het einde van de behandeling, of tot het oplossen van elk behandeling-gerelateerd ongewenst voorval, afhankelijk van wat later plaatsvindt.
|
Bijwerking van combinatietherapie (dapagliflozin + ADT + NHA)
|
Alle ongewenste voorvallen zullen elke 3 maanden geëvalueerd worden vanaf de datum van randomisatie, tot 1 jaar na het einde van de behandeling, of tot het oplossen van elk behandeling-gerelateerd ongewenst voorval, afhankelijk van wat later plaatsvindt.
|
|
Duur van respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 60 maanden.
|
De tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, alleen bij patiënten die een complete of partiële respons bereiken
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yung Na, BM, MD, MPH, The University of Hong Kong
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoonantagonisten
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Androgeenantagonisten
- dapagliflozin
Andere studie-ID-nummers
- HKURO202502
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .