Dapagliflozin v kombinaci s hormonálním lékem nové generace (NHA) versus samostatné NHA u pacientů s metastatickým kastráčně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let a výše
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza prostatického adenokarcinomu bez neuroendokrinní/small cell histologie;
• Progrese PCa během léčby ADT (nebo po bilaterální orchiektomii) do 6 měsíců před screeningem: dvě po sobě jdoucí rostoucí hladiny PSA, radiografická progrese měkkých tkání nebo kostí;
• Aktuální důkaz metastatického onemocnění zjištěný radiologickým vyšetřením;
• Rozhodnutí podstoupit jakoukoli z NHA (včetně acetátu abirateronu, enzalutamidu, apalutamidu nebo darolutamidu) v rámci standardní péče, nebo zahájení NHA nejdéle 28 dní před začátkem léčebného období;
• Probíhající androgenní deprivace s hladinou testosteronu v séru <50 ng/dL (<1,7 nM);
• Bez předchozí léčby chemoterapií na bázi taxanů;
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Normální hematologické a orgánové funkce definované níže: (a) leukocyty ≥ 3 000/mcL; (b) absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL; (c) trombocyty ≥ 100 000/mcL; (d) celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy instituce (IULN); (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × IULN; (f) odhadovaná glomerulární filtrace eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m²;
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený etickou komisí.

Kritéria vyloučení:

• Aktuální nebo předchozí léčba inhibitory SGLT2 nebo thiazolidindiony;
• Přítomnost diabetes mellitus 1. typu, diabetes mellitus vyžadující inzulín nebo špatně kontrolovaného diabetes mellitus (tj. HbA1c > 10 %, pokud není schváleno endokrinologem);
• Přítomnost malignit jiných než karcinom prostaty do dvou let před zařazením do studie;
• Onemocnění progresovalo během nebo po léčbě jednou NHA;
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické struktury jako dapagliflozin;
• Klinicky významná abnormální hladina draslíku nebo sodíku v séru;
• Přítomnost nekontrolovaných komorbidit včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce (např. HIV, HBV, HCV a tuberkulóza), symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, periferního arteriálního onemocnění, ketoacidózy, těžkého onemocnění ledvin, symptomatické hypotenze a chronických/častých infekcí močových cest nebo kvasinkových infekcí;
• Účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem do 28 dní před zařazením;
• Neschopnost polykat kapsle/tablety
• Jakékoli zdravotní stavy, které by mohly být považovány za nebezpečné nebo kontraindikované pro zařazení do klinické studie, dle uvážení vyšetřovatele