Dapagliflozin in Kombination mit einem Hormontherapeutikum der nächsten Generation (NHA) versus Einzel-NHA bei Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 Jahren und älter
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Prostatadenokarzinom ohne neuroendokrine/kleinzellige Histologie;
• PCa-Progression während ADT (oder nach bilateraler Orchiektomie) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: zwei aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte, radiografisches Weichteil- oder Knochenwachstum;
• Aktueller Nachweis von metastasierter Erkrankung durch radiologische Untersuchung;
• Entscheidung für eine NHA-Behandlung (einschließlich Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid) unter Standardbehandlungsbedingungen oder Beginn einer NHA-Behandlung nicht länger als 28 Tage vor Behandlungsbeginn;
• Laufende Androgendeprivation mit Serumtestosteron <50 ng/dL (<1.7 nM);
• Keine vorherige Behandlung mit Taxan-basierten Chemotherapieregimen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 1;
• Normale hämatologische und Organfunktion wie folgt definiert: (a) Leukozyten ≥ 3.000/mcL; (b) absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL; (c) Thrombozyten ≥ 100.000/mcL; (d) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle obere Normgrenze (IULN); (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN; (f) geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m²;
• Fähigkeit, eine von der Ethikkommission genehmigte schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere Behandlung mit SGLT2-Hemmern oder Thiazolidindionen;
• Vorliegen von Typ-1-Diabetes mellitus, insulinpflichtigem Diabetes mellitus oder schlecht eingestelltem Diabetes mellitus (d.h. HbA1c > 10 %, sofern nicht vom Endokrinologen genehmigt);
• Vorliegen von Malignomen außer Prostatakrebs innerhalb von zwei Jahren vor Studienbeginn;
• Krankheitsfortschritt während oder nach Behandlung mit einem NHA;
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dapagliflozin;
• Klinisch signifikante abnorme Serumkalium- oder Natriumspiegel;
• Vorliegen unkontrollierter Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Infektionen (z.B. HIV, HBV, HCV und Tuberkulose), symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Ketoazidose, schwere Nierenerkrankung, symptomatische Hypotonie sowie chronische/häufige Harnwegsinfektionen oder Pilzinfektionen;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
• Unfähigkeit, Kapseln/Tabletten zu schlucken
• Medizinische Bedingungen, die nach Ermessen des Prüfers eine Teilnahme an der klinischen Studie als unsicher oder kontraindiziert erscheinen lassen