Dapagliflozini yhdistettynä uuden sukupolven hormonaaliseen lääkkeeseen (NHA) verrattuna yksittäiseen NHA:han etäpesäkkeisessä kastraatiokestävässä eturauhassyövässä osallistujilla
Dapaglifloziniin yhdistettynä uuden sukupolven hormonaaliseen lääkeaineeseen (NHA) verrattuna yksittäiseen NHA:han metastatisoituneen kastraatioresistentsin eturauhassyövän potilailla: vaiheen 2, monikeskuksinen, avoimen leiman, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Androgeenien riistohoidon (ADT) yhdistäminen uuden sukupuolihormonilääkkeen (NHA) kanssa on standardihoito metastasoiselle kastraatioresistenteelle eturauhassyövälle (mCRPC), mutta hoidon epäonnistuminen ja sivuvaikutukset ovat edelleen merkittäviä huolenaiheita. Tutkijat tunnistavat ei-kastraatiohoitoja parantaakseen hoidon sietokykyä ja elämänlaatua. Äskettäin natrium-glukoosin kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjien kasvaimen vastainen vaikutus on paljastunut in vitro, in vivo ja väestöpohjaisissa havainnollisissa tutkimuksissa. Kuitenkin vain yksi vaiheen I koe on arvioinut niiden turvallisuutta eturauhassyöpäpotilailla, eikä yhtään satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) ole arvioitu niiden tehokkuutta.
Vaiheen 2 monikeskuksinen, avoimen leimainen RCT suoritetaan Queen Mary -sairaalassa, Ruijin-sairaalassa ja Huashan-sairaalassa (kunkin keskuksen eettisen komitean hyväksynnän alaisena), ja 60 mCRPC-potilasta on tarkoitus rekrytoida. Tiedot kerätään radiologisen kuvantamisen, laboratoriotestien ja tapausraporttimuotojen kautta. Kelpoiset potilaat satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään suhteessa 1:1. Testiryhmän potilaat saavat dapaglifloziinia NHA:n ja ADT:n lisäksi, kun taas kontrolliryhmän potilaat saavat standardihoidon NHA:n ja ADT:n. Ensisijainen tuloksenmittari on radiografinen etenevä tautivapaa selviytyminen. Toissijaiset tuloksenmittarit sisältävät kokonaisselviytymisen, biomedikaalisen uusiutumattoman selviytymisen, ajan ensimmäiseen seuraavaan syöpää vastaavaan hoitoon, ajan hoidon epäonnistumiseen, objektiivisen vasteasteen ja vasteen keston. Tutkivat tuloksenmittarit sisältävät hoitoon liittyvät haittatapahtumat, elämänlaadun, syövän uusiutumisen pelon ja kivun vakavuuden. Ensisijainen analyysi on tehokkuusanalyysi, joka perustuu tarkoitus-hoitaa -väestöön. Vaaratekijäsuhteet lasketaan käyttäen Coxin regressiota. Välianalyysit ja lopullinen analyysi suoritetaan eri tutkimusvaiheissa.
Tämä tutkimus on ensimmäinen RCT, joka arvioi SGLT2-estäjien tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistettynä ensimmäisen linjan seuraavan sukupolven hormonilääkkeeseen (NHA) mCRPC-hoidossa. Niiden yleisen siedettävyyden ja kliinisen käytön perusteella SGLT2-estäjien uudelleenkäyttö ei-kastraatiohoidoksi voi johtaa parempiin tuloksiin eturauhassyöpäpotilailla. Tämän tutkimuksen löydökset antavat tietoa uudesta yhdistelmähoidosta edenneelle eturauhassyövälle, mahdollisesti parantaen sen hoidon ja hoidonhallinnan kliinisiä käytäntösuosituksia Hongkongissa ja Kiinan mantereella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Study Coordinator
- Puhelinnumero: 852-22554852
- Sähköposti: stac@hku.hk
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Ruijin Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaohao Ruan, MD
- Puhelinnumero: 021-64370045
- Sähköposti: rxh13277@rjh.com.cn
-
Shanghai, Kiina
- Huashan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wu, MD
- Puhelinnumero: 021-96999176
- Sähköposti: ys_wu1@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottaakriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai yli
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi ilman neuroendokriiniä/pientusoluhistologiaa
- PCa:n eteneminen ADT-hoidon aikana (tai kaksipuolisen orkiektomian jälkeen) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta: kaksi peräkkäistä nousevaa PSA-tasoa, radiografinen pehmytkudos- tai luuedeneminen
- Nykyinen todiste metastaattisesta taudista radiologisella kuvauksella
- Päätös saada mikä tahansa NHA-lääkitys (mukaan lukien Abirateroniasetaatti, Ensalutamidi, Apalutamidi tai Darolutamidi) standardihoidon puitteissa, tai NHA-lääkityksen aloittaminen enintään 28 päivää ennen hoitojakson alkua
- Jatkuva androgienivajaus, jossa seerumin testosteroni <50 ng/dL (<1.7 nM)
- Ei aiempaa taksaaniin perustuvaa kemoterapiaa
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 1
- Normaali hematologinen ja elintoiminto alla määriteltynä: (a) leukosyytit ≥ 3 000/mcL; (b) absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1 500/mcL; (c) verihiutaleet ≥ 100 000/mcL; (d) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen yläraja (IULN); (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN; (f) arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m2
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai aiempi hoito SGLT2-estäjillä tai tiasolidindioneilla
- Tyyppi 1 diabetes mellitus, insuliinia vaativa diabetes mellitus tai huonosti hallittu diabetes mellitus (eli HbA1c > 10 %, ellei endokrinologi hyväksy)
- Eturauhassyöpää lukuun ottamatta olevat pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista
- Sairauden eteneminen yhden NHA-lääkityksen aikana tai sen jälkeen
- Aiempi allerginen reaktio dapagliflosiinin kaltaisiin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin
- Kliinisesti merkitsevä poikkeava seerumin kalium- tai natriumpitoisuus
- Hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. HIV, HBV, HCV ja tuberkuloosi), oireileva sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydämen rytmihäiriö, valtimotauti, ketoasidoosi, vakava munuaissairaus, oireileva hypotensio ja krooniset/tavalliset virtsatietulehdukset tai hiivatulehdukset
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisella tarkoituksella 28 päivän kuluessa ennen osallistumista
- Kyvyttömyys nieleä kapseleita/tabletteja
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa tehdä osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvattomaksi tai vasta-aiheiseksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
dapagliflozini 10 mg päivittäin yhdessä standardilääkityksen kanssa (NHA + ADT)
|
Dapagliflozin (10 mg tab)
metastaattisen eturauhassyövän standardilääkehoito (ADT + NHA), NHA:n ja ADT:n valinta sovitaan osallistujan ja hoitavan lääkärin kesken annostuksen ja annostelutiheyden ollessa paikallisen ohjeiston mukainen.
Kirurginen kastraatio on myös hyväksyttävä ADT-muoto. |
|
Active Comparator: Kontrolli
Hoitostandardi (ADT + NHA)
|
metastaattisen eturauhassyövän standardilääkehoito (ADT + NHA), NHA:n ja ADT:n valinta sovitaan osallistujan ja hoitavan lääkärin kesken annostuksen ja annostelutiheyden ollessa paikallisen ohjeiston mukainen.
Kirurginen kastraatio on myös hyväksyttävä ADT-muoto. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen sairastumiseen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, arvioitu enintään 60 kuukautta
|
Prostata-syövän etenemisvapaa selviytyminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen sairastumiseen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, arvioitu enintään 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaistautiheys
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen kuolemanpäivään asti mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Kokonaistautiheys
|
Satunnaistamisesta alkaen kuolemanpäivään asti mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
|
Haitallinen tapahtuma
Aikaikkuna: Kaikki haittatapahtumat arvioidaan kerran kolmen kuukauden välein satunnaistamispäivästä lähtien, kunnes on kulunut 1 vuosi hoidon päättymisestä tai kunnes hoidosta johtuvat haittatapahtumat ovat ratkenneet, kumpi tahansa tapahtuu myöhemmin.
|
Kombinaatiohoidon (dapaglifloziini + ADT + NHA) haittatapahtuma
|
Kaikki haittatapahtumat arvioidaan kerran kolmen kuukauden välein satunnaistamispäivästä lähtien, kunnes on kulunut 1 vuosi hoidon päättymisestä tai kunnes hoidosta johtuvat haittatapahtumat ovat ratkenneet, kumpi tahansa tapahtuu myöhemmin.
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 60 kuukautta.
|
Aika satunnaistamisesta tautikehitykseen tai kuolemaan vain niillä potilailla, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen
|
Satunnaistamispäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 60 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yung Na, BM, MD, MPH, The University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Androgeeniantagonistit
- dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HKURO202502
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .