达格列净联合新一代激素药物（NHA）对比单用NHA治疗转移性去势抵抗性前列腺癌受试者
达格列净联合新一代激素疗法与单用新一代激素疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的对比：一项2期、多中心、开放标签、随机对照试验
研究概览
详细说明
雄激素剥夺疗法（ADT）联合新型激素药物（NHA）是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的标准治疗方案，但治疗失败和副作用仍是重要问题。 研究人员正在探索非去势疗法以改善治疗耐受性和生活质量。 近期，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的抗肿瘤效应已在体外、体内和基于人群的观察性研究中得到揭示。 然而，仅有一项I期试验评估了其在前列腺癌中的安全性，尚无随机对照试验（RCT）评估其疗效。
一项2期多中心、开放标签RCT将在玛丽医院、瑞金医院和华山医院进行（需各中心伦理委员会批准），计划招募60名mCRPC患者。 数据将通过影像学扫描、实验室检查和病例报告表收集。 符合条件患者将以1:1比例随机分配至两个治疗组。 试验组患者将在NHA联合ADT基础上加用达格列净，对照组患者将接受标准治疗NHA联合ADT。 主要终点是影像学无进展生存期。 次要终点包括总生存期、生物医学无复发生存期、首次后续抗癌治疗时间、治疗失败时间、客观缓解率和缓解持续时间。 探索性终点包括治疗相关不良事件、生活质量、癌症复发恐惧和疼痛严重程度。 主要分析将基于意向治疗人群进行疗效分析。 风险比将使用Cox回归计算。 中期和最终分析将在不同研究阶段进行。
本研究将是首个评估SGLT2抑制剂联合一线新一代激素药物（NHA）治疗mCRPC疗效和安全性的RCT。 鉴于其普遍耐受性和临床应用，将SGLT2抑制剂重新用作非去势疗法可能为前列腺癌患者带来更好预后。 本研究结果将为晚期前列腺癌提供新型联合治疗方案，有望完善香港及中国内地的临床实践指南。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Study Coordinator
- 电话号码：852-22554852
- 邮箱：stac@hku.hk
学习地点
-
-
-
Shanghai、中国
- Ruijin Hospital
-
接触：
- Xiaohao Ruan, MD
- 电话号码：021-64370045
- 邮箱：rxh13277@rjh.com.cn
-
Shanghai、中国
- Huashan Hospital
-
接触：
- Wu, MD
- 电话号码：021-96999176
- 邮箱：ys_wu1@126.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄≥18岁；
- 经组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌，无神经内分泌/小细胞组织学特征；
- 筛选前6个月内接受ADT（或双侧睾丸切除术后）期间出现PCa进展：连续两次PSA水平升高，或影像学软组织/骨进展；
- 影像学扫描显示当前存在转移性疾病；
- 决定在标准治疗背景下接受任意NHA（包括醋酸阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕鲁胺或达罗他胺），或在治疗期开始时已使用NHA不超过28天；
- 持续雄激素剥夺治疗，血清睾酮＜50 ng/dL（＜1.7 nM）；
- 未接受过紫杉烷类化疗方案；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤1分；
- 血液学及器官功能正常，定义如下：（a）白细胞≥3,000/mcL；（b）中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL；（c）血小板≥100,000/mcL；（d）总胆红素≤1.5倍机构正常值上限（IULN）；（e）AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤3.0倍IULN；（f）估算肾小球滤过率eGFR≥30 mL/min/1.73m²；
- 能够理解并自愿签署机构审查委员会批准的书面知情同意书。
排除标准：
- 当前或既往接受过SGLT2抑制剂或噻唑烷二酮类药物治疗；
- 存在1型糖尿病、需胰岛素治疗的糖尿病或控制不佳的糖尿病（即HbA1c＞10%，经内分泌科医生批准者除外）；
- 入组前两年内除前列腺癌外存在其他恶性肿瘤；
- 接受一种NHA治疗期间或治疗后疾病进展；
- 对达格列净类似化学或生物成分化合物有过敏史；
- 临床显著异常的血清钾或钠水平；
- 存在未受控制的合并症，包括但不限于：活动性感染（如HIV、HBV、HCV及结核病）、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、外周动脉疾病、酮症酸中毒、严重肾脏疾病、症状性低血压、慢性/频繁尿路感染或酵母菌感染；
- 入组前28天内参加过其他治疗性临床试验；
- 无法吞咽胶囊/片剂；
- 根据研究者判断，存在可能使临床试验参与不安全或禁忌的任何医学状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：干预
达格列净每日10毫克联合标准医疗护理（NHA + ADT）
|
达格列净（10毫克片剂）
转移性前列腺癌的标准医疗护理（ADT + NHA），NHA和ADT的选择需由参与者和治疗医师根据当地指南商定剂量和频率。手术去势也可作为ADT接受。
|
|
有源比较器：对照
标准治疗（ADT + NHA）
|
转移性前列腺癌的标准医疗护理（ADT + NHA），NHA和ADT的选择需由参与者和治疗医师根据当地指南商定剂量和频率。手术去势也可作为ADT接受。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：从随机分组之日起至根据RECIST 1.1标准首次出现疾病进展之日止，评估时间最长达60个月
|
根据RECIST 1.1标准的前列腺癌无进展生存期
|
从随机分组之日起至根据RECIST 1.1标准首次出现疾病进展之日止，评估时间最长达60个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：从随机化日期至任何原因导致的死亡日期，最长评估期为60个月
|
总生存期
|
从随机化日期至任何原因导致的死亡日期，最长评估期为60个月
|
|
不良事件
大体时间：所有不良事件将自随机分组之日起每3个月评估一次，直至治疗结束后1年，或任何治疗相关不良事件得到解决，以较晚者为准。
|
联合疗法（达格列净+ADT+NHA）的不良事件
|
所有不良事件将自随机分组之日起每3个月评估一次，直至治疗结束后1年，或任何治疗相关不良事件得到解决，以较晚者为准。
|
|
应答持续时间
大体时间：从随机化日期起至首次记录到疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）进行评估，评估时间最长可达60个月。
|
从随机分组到疾病进展或死亡的时间，仅针对达到完全缓解或部分缓解的患者
|
从随机化日期起至首次记录到疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）进行评估，评估时间最长可达60个月。
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Yung Na, BM, MD, MPH、The University of Hong Kong
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.