Dapagliflozina Combinada com Agente Hormonal de Próxima Geração (NHA) Versus NHA Único em Participantes com Cancro da Próstata Metastático Resistente à Castração

Critérios de Inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos;
• Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de adenocarcinoma prostático sem histologia neuroendócrina/de pequenas células;
• Progressão do CaP durante tratamento com ADT (ou após orquiectomia bilateral) nos 6 meses anteriores ao rastreio: dois níveis consecutivos de PSA em aumento, progressão radiográfica de tecidos moles ou óssea;
• Evidência atual de doença metastática por exame radiológico;
• Decidiu receber qualquer um dos NHA (incluindo Acetato de Abiraterona, Enzalutamida, Apalutamida ou Darolutamida) em contexto de cuidados padrão, ou iniciou NHA há não mais de 28 dias no início do período de tratamento;
• Privação androgénica em curso com testosterona sérica <50 ng/dL (<1,7 nM);
• Nunca recebeu regimes de quimioterapia à base de taxanos;
• Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Função hematológica e orgânica normal conforme definido abaixo: (a) leucócitos ≥ 3.000/mcL; (b) contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL; (c) plaquetas ≥ 100.000/mcL; (d) bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSNI); (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x LSNI; (f) taxa de filtração glomerular estimada eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m²;
• Capacidade para compreender e disponibilidade para assinar um documento de consentimento informado escrito aprovado pelo CEIC.

Critérios de Exclusão:

• Tratamento atual ou anterior com inibidores de SGLT2 ou tiazolidinedionas;
• Presença de diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus que necessita de insulina ou diabetes mellitus mal controlada (ou seja, HbA1c > 10%, exceto se aprovado por endocrinologista);
• Presença de outras neoplasias malignas além do cancro da próstata nos dois anos anteriores à inscrição no estudo;
• Doença que progrediu durante ou após tratamento com um NHA;
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à dapagliflozina;
• Nível sérico de potássio ou sódio clinicamente significativo anormal;
• Presença de comorbilidades não controladas incluindo, mas não limitadas a, infeção ativa ou em curso (por exemplo, VIH, VHB, VHC e tuberculose), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença arterial periférica, cetoacidose, doença renal grave, hipotensão sintomática, e infeções urinárias ou por fungos crónicas/frequentes;
• Participação noutro ensaio clínico com intenção terapêutica nos 28 dias anteriores à inscrição;
• Incapacidade de engolir cápsulas/comprimidos;
• Quaisquer condições médicas que possam ser consideradas inseguras ou contraindicadas para inclusão no ensaio clínico, a critério do investigador.