Dapagliflozin kombineret med næste generations hormonbehandling (NHA) versus enkelt NHA hos deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Alder på 18 år og derover
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af prostatacancer uden neuroendokrin/ lillecellehistologi;
• PCa-progression under ADT (eller efter bilateral orkiektomi) inden for 6 måneder før screening: to på hinanden følgende stigende PSA-niveauer, radiografisk væv- eller knogleprogression;
• Aktuelle tegn på metastatisk sygdom ved radiologisk scanning;
• Har besluttet at modtage enhver NHA (herunder Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid eller Darolutamid) under standardbehandlingsforhold, eller er startet på NHA i højst 28 dage ved behandlingsperiodens start;
• Løbende androgenundertrykkelse med serumtestosteron <50 ng/dL (<1,7 nM);
• Uerfaren med taxanbaserede kemoterapiregimer;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1;
• Normal hematologisk og organfunktion som defineret nedenfor: (a) leukocytter ≥ 3.000/mcL; (b) absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL; (c) trombocytter ≥ 100.000/mcL; (d) total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN); (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN; (f) estimeret glomerulær filtrationshastighed eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m²;
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

• Aktuel eller tidligere behandling med SGLT2-hæmmere eller thiazolidinedioner;
• Tilstedeværelse af type 1-diabetes mellitus, insulinpåkrævet diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret diabetes mellitus (dvs. HbA1c > 10 %, medmindre godkendt af endokrinolog);
• Tilstedeværelse af maligne sygdomme andre end prostatacancer inden for to år før studiestart;
• Sygdom, der er fremskreden under eller efter behandling med én NHA;
• En historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dapagliflozin;
• Klinisk signifikant unormalt serumkalium- eller natriumniveau;
• Tilstedeværelse af ukontrollerede komorbiditeter herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (f.eks. HIV, HBV, HCV og tuberkulose), symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, perifer arteriel sygdom, ketoacidose, alvorlig nyresygdom, symptomatisk hypotension og kroniske/hyppige urinvejsinfektioner eller svampeinfektioner;
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før indmeldelse;
• Uvne til at synkke kapsler/tabletter
• Eventuelle medicinske tilstande, der kan anses for usikre eller kontraindicerede for inklusion i det kliniske forsøg, efter forskerens skøn