Dapagliflozyna w połączeniu z hormonalnym lekiem nowej generacji (NHA) w porównaniu z pojedynczym NHA u uczestników z przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty

Kryteria włączenia:

• Wiek 18 lat i powyżej
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty bez histologii neuroendokrynnej/drobnokomórkowej;
• Postęp PCa podczas otrzymywania ADT (lub po obustronnej orchidektomii) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: dwa kolejne rosnące poziomy PSA, postęp radiograficzny tkanek miękkich lub kości;
• Obecne dowody choroby przerzutowej w badaniu radiologicznym;
• Decyzja o otrzymaniu dowolnego NHA (w tym octanu abirateronu, enzalutamidu, apalutamidu lub darolutamidu) w ramach standardowej opieki lub rozpoczęcie NHA nie więcej niż 28 dni przed rozpoczęciem okresu leczenia;
• Trwająca deprywacja androgenowa z poziomem testosteronu w surowicy <50 ng/dL (<1,7 nM);
• Niedoświadczenie w zakresie schematów chemioterapii opartych na taksanach;
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Prawidłowa funkcja hematologiczna i narządowa zgodnie z poniższą definicją: (a) leukocyty ≥ 3 000/mcL; (b) bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1 500/mcL; (c) płytki krwi ≥ 100 000/mcL; (d) całkowita bilirubina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN); (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN; (f) szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²;
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Obecne lub poprzednie leczenie inhibitorami SGLT2 lub tiazolidynodionami;
• Obecność cukrzycy typu 1, cukrzycy wymagającej insuliny lub źle kontrolowanej cukrzycy (tj. HbA1c > 10%, chyba że zatwierdzone przez endokrynologa);
• Obecność nowotworów złośliwych innych niż rak prostaty w ciągu dwóch lat przed rejestracją do badania;
• Choroba postępująca podczas lub po leczeniu jednym NHA;
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do dapagliflozyny;
• Klinicznie istotny nieprawidłowy poziom potasu lub sodu w surowicy;
• Obecność niekontrolowanych chorób współistniejących, w tym, ale nie tylko, trwającej lub aktywnej infekcji (np. HIV, HBV, HCV i gruźlica), objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii serca, choroby tętnic obwodowych, kwasicy ketonowej, ciężkiej choroby nerek, objawowej hipotonii oraz przewlekłych/częstych infekcji dróg moczowych lub infekcji drożdżakowych;
• Udział w innym badaniu klinicznym z intencją terapeutyczną w ciągu 28 dni przed rejestracją;
• Niezdolność do połykania kapsułek/tabletek
• Wszelkie schorzenia medyczne, które mogą być uznane za niebezpieczne lub przeciwwskazane do włączenia do badania klinicznego, według uznania badacza