Dapagliflozin kombinert med neste generasjons hormonbehandling (NHA) versus enkelt NHA hos deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Dapagliflozin kombinert med ny generasjons hormonell behandling (NHA) versus enkelt NHA hos deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft: en fase 2, multikenter, åpen, randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Androgenundertrykkende terapi (ADT) kombinert med ny hormonbehandling (NHA) er en standardbehandling for metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC), men behandlingssvikt og bivirkninger forblir betydelige bekymringer. Forskere identifiserer ikke-kastrerende terapier for å forbedre behandlingstoleranse og livskvalitet. Nylig er den antikreftige effekten av natrium-glukose-cotransporter 2 (SGLT2)-hemmere avdekket i in vitro-, in vivo- og populasjonsbaserte observasjonsstudier. Imidlertid har bare én fase I-studie vurdert deres sikkerhet i prostatakreft, og ingen randomisert kontrollert studie (RCT) har evaluert deres effekt.
En fase 2 multicenter, åpen RCT vil bli utført på Queen Mary Hospital, Ruijin Hospital og Huashan Hospital (avhengig av godkjenning fra etikkomité ved hvert senter) med 60 mCRPC-pasienter foreslått rekruttert. Data vil bli samlet gjennom radiologisk skanning, laboratorietester og saksrapporteringsskjemaer. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert inn i to behandlingsgrupper med et 1:1-forhold. Pasienter i testgruppen vil motta dapagliflozin i tillegg til NHA pluss ADT, mens de i kontrollgruppen vil motta standardbehandling NHA pluss ADT. Det primære utfallet er radiografisk progresjonsfri overlevelse. Sekundære utfall inkluderer total overlevelse, biomedisinsk tilbakefallsfri overlevelse, tid til første påfølgende kreftbehandling, tid til behandlingssvikt, objektiv responsrate og responsvarighet. Utforskende utfall inkluderer behandlingsrelaterte bivirkninger, livskvalitet, frykt for krefttilbakefall og smertegrad. Den primære analysen er effektanalyse basert på intensjon-til-behandle-populasjonen. Fareforhold vil bli beregnet ved bruk av Cox-regresjon. Interim- og sluttanalyser vil bli utført ved ulike studiestadier.
Denne studien vil være den første RCT-en som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til SGLT2-hemmere kombinert med første-linjes neste generasjons hormonbehandling (NHA) for mCRPC-behandling. Gitt deres generelle tolerabilitet og kliniske bruk, kan gjenbruk av SGLT2-hemmere som en ikke-kastrerende terapi føre til bedre utfall for prostatakreftpasienter. Funn fra denne studien vil informere om en ny kombinasjonsterapi for avansert prostatakreft, og potensielt forbedre kliniske praksisretningslinjer for behandling og håndtering i Hongkong og fastlands-Kina.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Study Coordinator
- Telefonnummer: 852-22554852
- E-post: stac@hku.hk
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Ruijin Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xiaohao Ruan, MD
- Telefonnummer: 021-64370045
- E-post: rxh13277@rjh.com.cn
-
Shanghai, Kina
- Huashan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Wu, MD
- Telefonnummer: 021-96999176
- E-post: ys_wu1@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år og over
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av prostatakarsinom uten nevroendokrin/småcellehistologi
- PCa-progresjon under ADT-behandling (eller etter bilateral orkiektomi) innen 6 måneder før screening: to påfølgende økende PSA-nivåer, radiografisk bløtvevs- eller beinprogresjon
- Nåværende bevis på metastatisk sykdom ved radiologisk skanning
- Har bestemt seg for å motta en av NHA-ene (inkludert Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid eller Darolutamid) under standard behandlingssetting, eller startet NHA i ikke mer enn 28 dager ved behandlingsperiodens start
- Pågående androgenundertrykkelse med serumtestosteron <50 ng/dL (<1.7 nM)
- Naiv for taxanbaserte kjemoterapiregimer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
- Normal hematologisk og organfunksjon som definert nedenfor: (a) leukocytter ≥ 3 000/mcL; (b) absolutt neutrofilantall ≥ 1 500/mcL; (c) trombocytter ≥ 100 000/mcL; (d) totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN); (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN; (f) estimert glomerulær filtreringsrate eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m²
- Evne til å forstå og villighet til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument
Eksklusjonskriterier:
- Nåværende eller tidligere behandling med SGLT2-hemmere eller tiazolidindioner
- Tilstedeværelse av type 1 diabetes mellitus, insulinpåkrevet diabetes mellitus eller dårlig kontrollert diabetes mellitus (dvs. HbA1c > 10 %, med mindre godkjent av endokrinolog)
- Tilstedeværelse av andre maligniteter enn prostatakreft innen to år før studiedeltakelse
- Sykdomsprogresjon under eller etter behandling med en NHA
- En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dapagliflozin
- Klinisk signifikant abnormt serumkalium- eller natriumnivå
- Tilstedeværelse av ukontrollerte komorbiditeter inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (f.eks. HIV, HBV, HCV og tuberkulose), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelser, perifer arteriell sykdom, ketoacidose, alvorlig nyresykdom, symptomatisk hypotensjon, og kroniske/hyppige urinveisinfeksjoner eller soppinfeksjoner
- Deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk intensjon innen 28 dager før inkludering
- Manglende evne til å svelge kapsler/tabletter
- Eventuelle medisinske tilstander som kan anses som usikre eller kontraindicert for inkludering i den kliniske studien, etter forskerens skjønn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjon
dapagliflozin 10 mg daglig sammen med standard medisinsk behandling (NHA + ADT)
|
Dapagliflozin (10mg Tab)
standard medisinsk behandling for metastatisk prostatakreft (ADT + NHA), valg av NHA og ADT skal avtales mellom deltaker og behandlende lege med dosering og frekvens i henhold til lokale retningslinjer.
Kirurgisk kastrasjon er også akseptabelt som ADT.
|
|
Aktiv komparator: Kontroll
Standardbehandling (ADT + NHA)
|
standard medisinsk behandling for metastatisk prostatakreft (ADT + NHA), valg av NHA og ADT skal avtales mellom deltaker og behandlende lege med dosering og frekvens i henhold til lokale retningslinjer.
Kirurgisk kastrasjon er også akseptabelt som ADT.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fremgangsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier, vurdert opptil 60 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse av prostatakreft i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
|
Fra randomiseringsdato til dato for første sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier, vurdert opptil 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato fra enhver årsak, vurdert opptil 60 måneder
|
Samlet overlevelse
|
Fra randomiseringsdato til dødsdato fra enhver årsak, vurdert opptil 60 måneder
|
|
Bivirkning
Tidsramme: Alle bivirkninger vil bli evaluert en gang hver tredje måned fra randomiseringsdatoen, til 1 år etter behandlingens slutt, eller til enhver behandlingsrelatert bivirkning er opphørt, avhengig av hva som inntreffer sist.
|
Bivirkning ved kombinasjonsterapi (dapagliflozin + ADT + NHA)
|
Alle bivirkninger vil bli evaluert en gang hver tredje måned fra randomiseringsdatoen, til 1 år etter behandlingens slutt, eller til enhver behandlingsrelatert bivirkning er opphørt, avhengig av hva som inntreffer sist.
|
|
Varighet av respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 60 måneder.
|
Tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, kun hos pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 60 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yung Na, BM, MD, MPH, The University of Hong Kong
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Androgenantagonister
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- HKURO202502
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .