Dapagliflozin kombinerat med nästa generations hormonell behandling (NHA) kontra endast NHA hos deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer
Dapagliflozin kombinerat med nästa generations hormonbehandling (NHA) jämfört med ensam NHA hos deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer: en fas 2, multicentrisk, öppen, randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Androgenbristbehandling (ADT) kombinerat med nytt hormonellt medel (NHA) är en standardbehandling för metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC), men behandlingsmisslyckande och biverkningar förblir betydande problem. Forskare identifierar icke-kastrerande terapier för att förbättra behandlingstolerans och livskvalitet. Nyligen har den antitumöreffekten av natrium-glukos-kotransportör 2 (SGLT2)-hämmare avslöjats i in vitro-, in vivo- och populationsbaserade observationsstudier. Endast en fas I-studie har dock bedömt deras säkerhet vid prostatacancer, och ingen randomiserad kontrollerad studie (RCT) har utvärderat deras effektivitet.
En fas 2 multicenter, öppen RCT kommer att utföras på Queen Mary Hospital, Ruijin Hospital och Huashan Hospital (beroende på etikprövningsnämndens godkännande vid varje centrum) med 60 mCRPC-patienter som föreslås rekryteras. Data kommer att samlas in genom radiologisk skanning, laboratorietest och fallrapportformulär. Behöriga patienter kommer att randomiseras till två behandlingsgrupper i förhållandet 1:1. Patienter i testgruppen kommer att få dapagliflozin utöver NHA plus ADT medan de i kontrollgruppen kommer att få standardbehandling med NHA plus ADT. Det primära utfallsmåttet är radiografisk progressionsfri överlevnad. Sekundära utfallsmått inkluderar total överlevnad, biomedicinsk återfallsfri överlevnad, tid till första efterföljande antikancerbehandling, tid till behandlingsmisslyckande, objektiv responshastighet och responsvaraktighet. Explorativa utfallsmått inkluderar behandlingsrelaterade biverkningar, livskvalitet, rädsla för canceråterfall och smärtans svårighetsgrad. Den primära analysen är effektivitetsanalys baserad på intention-to-treat-populationen. Hazardkvoter kommer att beräknas med Cox-regression. Interim- och slutanalyser kommer att utföras vid olika studiesteg.
Denna studie kommer att vara den första RCT som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos SGLT2-hämmare kombinerat med första generationens nästa generations hormonella medel (NHA) för mCRPC-behandling. Med tanke på deras generella tolerabilitet och kliniska användning kan omprofilering av SGLT2-hämmare som icke-kastrerande terapi leda till bättre utfall för prostatacancerpatienter. Resultaten från denna studie kommer att informera om en ny kombinationsbehandling för avancerad prostatacancer, vilket potentiellt kan förbättra kliniska riktlinjer för dess behandling och hantering i Hongkong och fastlandet Kina.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Study Coordinator
- Telefonnummer: 852-22554852
- E-post: stac@hku.hk
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina
- Ruijin Hospital
-
Kontakt:
- Xiaohao Ruan, MD
- Telefonnummer: 021-64370045
- E-post: rxh13277@rjh.com.cn
-
Shanghai, Kina
- Huashan Hospital
-
Kontakt:
- Wu, MD
- Telefonnummer: 021-96999176
- E-post: ys_wu1@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år och över
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av prostatacanceradenokarcinom utan neuroendokrin/småcellshistologi
- PCa-progression under ADT-behandling (eller efter bilateral orkiektomi) inom 6 månader före screening: två på varandra följande stigande PSA-nivåer, radiografisk mjukdel- eller benspridning
- Nuvarande tecken på metastaserad sjukdom vid radiologisk undersökning
- Har beslutat sig för att få någon av NHA-preparaten (inklusive Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid eller Darolutamid) enligt standardvård, eller påbörjat NHA-behandling i högst 28 dagar vid behandlingsperiodens start
- Pågående androgendeprivation med serumtestosteron <50 ng/dL (<1.7 nM)
- Naiv för taxanbaserade kemoterapiregimer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤ 1
- Normal hematologisk och organfunktion enligt nedan: (a) leukocyter ≥ 3 000/mcL; (b) absolut neutrofilt antal ≥ 1 500/mcL; (c) trombocyter ≥ 100 000/mcL; (d) totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (IÖNG); (e) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × IÖNG; (f) uppskattad glomerulär filtrationshastighet eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett etikprövningsnämnd-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument
Exklusionskriterier:
- Nuvarande eller tidigare behandling med SGLT2-hämmare eller tiazolidindioner
- Förekomst av typ 1-diabetes, insulinbehövande diabetes eller dåligt kontrollerad diabetes (dvs. HbA1c > 10 %, om inte godkänt av endokrinolog)
- Förekomst av andra maligniteter än prostatacancer inom två år före studieinträde
- Sjukdomsprogression under eller efter behandling med ett NHA-preparat
- Tidigare allergiska reaktioner mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dapagliflozin
- Kliniskt signifikant onormal serumkalium- eller natriumnivå
- Förekomst av okontrollerade komorbiditeter inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion (t.ex. HIV, HBV, HCV och tuberkulos), symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, perifer artärsjukdom, ketoacidos, svår njursjukdom, symptomatisk hypotoni, och kroniska/frekventa urinvägsinfektioner eller svampinfektioner
- Deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutiskt syfte inom 28 dagar före inträde
- Oförmåga att svälja kapslar/tabletter
- Eventuella medicinska tillstånd som kan anses osäkra eller kontraindicerade för inkludering i den kliniska prövningen, enligt utredarens bedömning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention
dapagliflozin 10 mg dagligen tillsammans med standard medicinsk vård (NHA + ADT)
|
Dapagliflozin (10 mg Tab)
standard medicinsk vård för metastaserad prostatacancer (ADT + NHA), valet av NHA och ADT ska överenskommas mellan deltagaren och behandlande läkare med dos och frekvens enligt lokal riktlinje.
Kirurgisk kastrering är också acceptabelt som ADT. |
|
Aktiv komparator: Kontroll
Standardvård (ADT + NHA)
|
standard medicinsk vård för metastaserad prostatacancer (ADT + NHA), valet av NHA och ADT ska överenskommas mellan deltagaren och behandlande läkare med dos och frekvens enligt lokal riktlinje.
Kirurgisk kastrering är också acceptabelt som ADT. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förloppsfri överlevnad
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier, bedömd upp till 60 månader
|
Progressionsfri överlevnad vid prostatacancer enligt RECIST 1.1-kriterier
|
Från randomiseringsdatum till datum för första sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier, bedömd upp till 60 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för dödsfall av vilken orsak som helst, bedömd upp till 60 månader
|
Övergripande överlevnad
|
Från randomiseringsdatum till datum för dödsfall av vilken orsak som helst, bedömd upp till 60 månader
|
|
Biverkning
Tidsram: Alla biverkningar kommer att utvärderas en gång var tredje månad från randomiseringsdatumet, tills ett år efter behandlingens avslut, eller tills eventuell behandlingsrelaterad biverkning har upphört, beroende på vilket som inträffar senast.
|
Biverkning av kombinationsterapi (dapagliflozin + ADT + NHA)
|
Alla biverkningar kommer att utvärderas en gång var tredje månad från randomiseringsdatumet, tills ett år efter behandlingens avslut, eller tills eventuell behandlingsrelaterad biverkning har upphört, beroende på vilket som inträffar senast.
|
|
Svarstid
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, vilket som inträffade först, bedöms upp till 60 månader.
|
Tiden från randomisering till sjukdomsframskridande eller död, endast hos patienter som uppnår komplett eller partiell respons
|
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, vilket som inträffade först, bedöms upp till 60 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Yung Na, BM, MD, MPH, The University of Hong Kong
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Androgenantagonister
- dapagliflozin
Andra studie-ID-nummer
- HKURO202502
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .