MASLD患者における腸内細菌叢由来アミノ酸代謝産物生成の評価 (MASLD-GUT)
代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）患者の腸内細菌叢によるアミノ酸由来代謝物産生の評価
代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、比較的良性で非進行性の状態である単純脂肪症から、肝細胞の炎症を特徴とする代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）まで、さまざまな肝疾患のスペクトラムを含みます。 MASLDは現在、世界中の慢性肝疾患の主要な原因となっており、特に肥満や2型糖尿病を持つ成人の約3人に1人に影響を与えています。
最近の研究では、腸内細菌叢、肝臓、代謝、免疫系の間の強いつながりが強調されており、これらを総称して腸肝軸と呼ばれています。 腸内細菌叢の変化はMASLDのすべての段階で観察されており、トリメチルアミン、胆汁酸、短鎖脂肪酸、エタノールなどのいくつかの微生物代謝物が疾患の進行に関与しているとされています。
新たな証拠は、フェニル酢酸（PAA）、3-（4-ヒドロキシフェニル）-乳酸（HPL）、フェニル乳酸（PL）を含む、トリプトファン（Trp）とフェニルアラニン（Phe）の腸由来代謝物の役割を示しています。 これらの化合物はMASLDの重症度、特に肝脂肪症と線維化に関連しています。 L-フェニルアラニンやL-チロシンなどの芳香族アミノ酸（AAA）の血漿レベルの上昇も、肝脂肪含有量の増加と相関しています。
新たに同定されたPhe由来代謝物であるN-アセチルフェニルアラニン（NAPA）は、PAA、HPL、PLとともに、肝脂肪症と相関することが示されています。 これらの代謝物は、小胞体-ミトコンドリア相互作用の破壊を通じて作用し、in vitroおよびin vivoで脂肪症を誘発することができます。 したがって、これらは潜在的な新しい治療標的となります。
これらの4つの注目すべき代謝物（NAPA、PAA、HPL、PL）は、腸内細菌によっても、またヒトの内因性代謝によっても産生される可能性があります。 血漿NAPA濃度と特定の細菌種との間には正の相関が観察されていますが、責任ある分類群はまだ特定されていません。
仮説
MASLD患者の腸内細菌叢は芳香族アミノ酸由来代謝物を産生し、これらの患者で観察される血漿濃度の上昇に寄与していると仮説を立てます。
二つの補完的な戦略が使用されます：ヒト腸内細菌叢培養と糞便微生物移植
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- 電話番号：+33 4 78 86 44 48
- メール：cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dominique DELAUNAY, PhD
- 電話番号：+33 4 72 11 00 64
- メール：dominique.delaunay@chu-lyon.fr
研究場所
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
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コンタクト：
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- 電話番号：+33 4 78 86 44 48
- メール：cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
患者および健康なボランティアの場合:
- 年齢が18歳から80歳まで。
- 非糖尿病患者（空腹時血糖値 < 1.26 g/L、またはインスリン療法や経口血糖降下薬の使用がない）。
- 体格指数（BMI）が18から30 kg/m²の間。
- 妊娠可能な女性の場合、少なくとも1つの認められた効果的な避妊法を使用していること。
- 24時間から48時間ごとに非常に規則的な排便があること。
- リヨン南病院センター（CHLS）から100 km以内に居住していること。
- 研究に参加する意思があり、書面によるインフォームド・コンセントを提供できること。
- フランスの一般社会保険制度または同等の制度に加入していること。
患者の場合:
- 欧州肝臓学会（EASL）の定義に基づくMASLDの存在（過去1年以内に実施された画像診断（腹部超音波、腹部CTスキャン、磁気共鳴画像法、またはFibroScanで測定された制御減衰パラメータ（CAP））による肝脂肪症と、少なくとも1つの心臓代謝基準（脂質異常症、高血圧、過体重（BMI ≥ 25 kg/m²）、耐糖能異常、または2型糖尿病）を満たすこと）。
- 肝移植の既往がないこと。
- 過度のアルコール摂取がないこと（女性は1日20 g未満、男性は1日30 g未満）。
- リヨン南病院の内分泌学、糖尿病、栄養部門でフォローアップを受けている患者であること。
除外基準:
患者および健康なボランティアの場合:
- 活動性の炎症性、感染性、心血管、または腫瘍性疾患のある参加者。
- 結腸切除、小腸切除、または胆嚢摘出術の既往のある参加者。
- 過去3か月以内に抗生物質、プレバイオティクス、またはプロバイオティクスを受けた参加者。
- 下剤を使用している参加者（過去3か月間で1日2回以上）。
- 慢性便秘のある参加者。
- 妊娠中、出産直後、または授乳中の女性。
- 司法または行政の決定により自由を奪われている参加者。
- 精神科医療を受けている参加者。
- 研究以外の理由で施設に入所している参加者。
- 法的保護下にある成人参加者（後見または保佐）。
- フランス語を理解できず、インフォームド・コンセントを提供できない参加者。
- 本研究と利益相反がある研究に既に登録されている参加者。
健康なボランティアの場合
- 既知の肝臓疾患があること
- 女性の経口避妊薬を除き、長期の薬物治療を受けていないこと。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：MASLDグループ
代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）の患者 このグループの参加者は、最近の画像診断に基づいて確認されたMASLDと少なくとも1つの関連する心代謝リスク要因を有する成人（18〜80歳）です。
これらの患者は、リヨン・シュッド病院の内分泌・糖尿病・栄養科で既にモニタリングされています。
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MASLDグループには、肝臓関連の状態に対する定期的な臨床ケアを受けている個人が含まれます。 予定された診察中、参加者は標準的な臨床評価と定期的な血液検査を受けます。 追加の研究特有の手順（例えば、便サンプリング、食事評価、血液および尿サンプルの収集）は、日常的な患者管理を変更することなく実施されます。 血液サンプルの一部はNAPA測定に使用されます。 便サンプルは自宅で収集され、収集後24時間以内に内分泌・糖尿病・栄養部門に直接返却されます。 健康なボランティアは、患者と同じ研究特有の手順を受けますが、研究目的のみであり、定期的なケア関連の評価は含まれません。 |
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他の：健常ボランティアグループ
健康なボランティアは、患者グループと共有される一般的な適格基準を満たしますが、MASLDやその他の心臓代謝疾患を呈しておらず、肝臓の病理学的異常もありません。 彼らの参加は、研究の生物学的および代謝的分析の文脈において、MASLD患者との比較のための対照群として機能します。 |
MASLDグループには、肝臓関連の状態に対する定期的な臨床ケアを受けている個人が含まれます。 予定された診察中、参加者は標準的な臨床評価と定期的な血液検査を受けます。 追加の研究特有の手順（例えば、便サンプリング、食事評価、血液および尿サンプルの収集）は、日常的な患者管理を変更することなく実施されます。 血液サンプルの一部はNAPA測定に使用されます。 便サンプルは自宅で収集され、収集後24時間以内に内分泌・糖尿病・栄養部門に直接返却されます。 健康なボランティアは、患者と同じ研究特有の手順を受けますが、研究目的のみであり、定期的なケア関連の評価は含まれません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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便培養培地中のNAPA濃度
時間枠：訪視1の30日以内（単一の時点でサンプル収集および分析を実施）
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MiPro in vitro ヒト腸内細菌叢培養システムを用いて培養した糞便サンプルの培養液中の代謝物 N-アセチル-フェニルアラニン (NAPA) の定量
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訪視1の30日以内（単一の時点でサンプル収集および分析を実施）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便培養培地における選択的AAA由来代謝物の濃度
時間枠：訪問1の30日以内（単一時点で実施されるサンプル収集および分析）
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MiPro in vitroヒト腸内細菌叢培養システムを用いて培養された糞便試料の培養液中における選択的芳香族アミノ酸（AAA）由来代謝産物の定量。
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訪問1の30日以内（単一時点で実施されるサンプル収集および分析）
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便サンプルにおける腸内細菌叢組成
時間枠：来院1回目から30日以内（サンプル採取と分析は単一時点で実施）
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NAPAまたは他の関心のある代謝産物を産生する糞便サンプルの腸内細菌叢組成の特性評価。代謝産物産生に関与する可能性のある細菌種を同定する。
細菌叢プロファイリングは、細菌DNAシーケンシング法（16S rRNA遺伝子シーケンシングまたはショットガンメタゲノミクス）を用いて糞便サンプルで実施されます。
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来院1回目から30日以内（サンプル採取と分析は単一時点で実施）
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血漿中のNAPA濃度
時間枠：ベースライン訪問1（サンプル収集および分析は単一の時点で実施）
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NAPAレベルの定量は、血漿サンプルで実施されます
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ベースライン訪問1（サンプル収集および分析は単一の時点で実施）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL25_1015
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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