Ocena produkcji metabolitów aminokwasów pochodzących z mikrobioty jelitowej u pacjentów z MASLD (MASLD-GUT)
Ocena wytwarzania metabolitów pochodnych aminokwasów przez mikrobiotę jelitową pacjentów z metabolicznie związaną stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD)
Metaboliczna dysfunkcja związana ze stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD) obejmuje spektrum zaburzeń wątroby, od prostego stłuszczenia – stosunkowo łagodnego i niepostępującego stanu – do metabolicznej dysfunkcji związanej ze stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (MASH), charakteryzującej się zapaleniem hepatocytów. MASLD jest obecnie główną przyczyną przewlekłej choroby wątroby na całym świecie, dotykającą około jednej na trzy osoby dorosłe, szczególnie te z otyłością lub cukrzycą typu 2.
Ostatnie badania podkreśliły silną współzależność między mikrobiotą jelitową, wątrobą, metabolizmem i układem odpornościowym, zbiorczo określaną jako oś jelitowo-wątrobowa. Zmiany w mikrobiotie jelitowej obserwuje się na wszystkich etapach MASLD, a kilka metabolitów mikrobiologicznych – takich jak trimetyloamina, kwasy żółciowe, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe i etanol – zostało powiązanych z postępem choroby.
Pojawiające się dowody wskazują na rolę metabolitów tryptofanu (Trp) i fenyloalaniny (Phe) pochodzenia jelitowego, w tym kwasu fenylooctowego (PAA), 3-(4-hydroksyfenylo)-mleczanu (HPL) i fenylomleczanu (PL). Związki te zostały powiązane z ciężkością MASLD, szczególnie ze stłuszczeniem wątroby i włóknieniem. Podwyższone poziomy aromatycznych aminokwasów (AAA) w osoczu, takich jak L-fenyloalanina i L-tyrozyna, również korelują ze zwiększoną zawartością tłuszczu w wątrobie.
Nowo zidentyfikowany metabolit pochodzący z Phe, N-acetylo-fenyloalanina (NAPA), wraz z PAA, HPL i PL, wykazano, że koreluje ze stłuszczeniem wątroby. Metabolity te mogą indukować stłuszczenie zarówno in vitro, jak i in vivo, działając poprzez zakłócenie interakcji między retikulum endoplazmatycznym a mitochondriami. Dlatego reprezentują one potencjalne nowe cele terapeutyczne.
Cztery te metabolity zainteresowania (NAPA, PAA, HPL, PL) mogą być wytwarzane zarówno przez bakterie jelitowe, jak i poprzez endogenną metabolizm człowieka. Zaobserwowano pozytywne korelacje między stężeniami NAPA w osoczu a konkretnymi gatunkami bakteryjnymi, chociaż odpowiedzialne taksony pozostają do zidentyfikowania.
HIPOTEZA
Hipotezujemy, że mikrobiota jelitowa pacjentów z MASLD wytwarza metabolity pochodzące z aromatycznych aminokwasów, przyczyniając się do podwyższonych stężeń w osoczu obserwowanych u tych pacjentów.
Zostaną zastosowane dwie uzupełniające się strategie: hodowla mikrobioty ludzkiej i przeszczep mikrobioty kałowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 4 78 86 44 48
- E-mail: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Dominique DELAUNAY, PhD
- Numer telefonu: +33 4 72 11 00 64
- E-mail: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
-
Kontakt:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 4 78 86 44 48
- E-mail: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Dla pacjentów i zdrowych ochotników:
- Wiek między 18 a 80 lat.
- Uczestnik niechorujący na cukrzycę (glikemia na czczo < 1,26 g/L lub brak insulinoterapii lub doustnych leków przeciwcukrzycowych).
- Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m².
- Dla kobiet w wieku rozrodczym, stosowanie co najmniej jednej uznanej skutecznej metody antykoncepcji.
- Bardzo regularne wypróżnienia co 24 do 48 godzin.
- Uczestnik mieszkający w promieniu 100 km od Centrum Szpitalnego Lyon Sud (CHLS).
- Uczestnik chętny do udziału w badaniu i dostarczający pisemną świadomą zgodę.
- Uczestnik afiliowany do ogólnego francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego lub równoważnego systemu.
Dla pacjentów:
- Obecność MASLD zgodnie z definicją Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą (EASL), zdefiniowana jako stłuszczenie wątroby w obrazowaniu wykonanym w ciągu ostatniego roku (ultrasonografia jamy brzusznej, tomografia komputerowa jamy brzusznej, rezonans magnetyczny lub parametr tłumienia kontrolowanego (CAP) mierzony za pomocą FibroScan) oraz co najmniej jedno kryterium kardiometaboliczne spośród: dyslipidemia, nadciśnienie tętnicze, nadwaga (BMI ≥ 25 kg/m²), upośledzona tolerancja glukozy lub cukrzyca typu 2.
- Brak historii przeszczepienia wątroby.
- Brak nadmiernego spożycia alkoholu (mniej niż 20 g/dzień dla kobiet i mniej niż 30 g/dzień dla mężczyzn).
- Pacjent obserwowany w Oddziale Endokrynologii, Diabetologii i Żywienia w Szpitalu Lyon Sud.
Kryteria wyłączenia:
Dla pacjentów i zdrowych ochotników:
- Uczestnik z aktywną chorobą zapalną, infekcyjną, sercowo-naczyniową lub nowotworową.
- Uczestnik z historią kolektomii, resekcji jelita cienkiego lub cholecystektomii.
- Uczestnik, który otrzymywał antybiotyki, prebiotyki lub probiotyki w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Uczestnik stosujący środki przeczyszczające (więcej niż 2 dawki dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
- Uczestnik z przewlekłymi zaparciami.
- Kobiety w ciąży, położnice lub karmiące piersią.
- Uczestnik pozbawiony wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej.
- Uczestnik otrzymujący opiekę psychiatryczną.
- Uczestnik instytucjonalizowany z przyczyn innych niż badanie.
- Dorosły uczestnik pod ochroną prawną (kuratela lub opieka).
- Uczestnik, który nie rozumie języka francuskiego i nie może udzielić świadomej zgody.
- Uczestnik już zapisany do badania, które stanowi konflikt interesów z obecnym badaniem.
Dla zdrowych ochotników
- Znana choroba wątroby
- Brak długoterminowego leczenia farmakologicznego z wyjątkiem antykoncepcji doustnej dla kobiet.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa MASLD
Pacjenci z metaboliczną chorobą stłuszczeniową wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną Uczestnicy tej grupy to dorośli (18-80 lat) z potwierdzonym MASLD na podstawie ostatnich badań obrazowych i co najmniej jednym związanym z tym czynnikiem ryzyka kardiometabolicznego.
Ci pacjenci są już monitorowani w Klinice Endokrynologii, Diabetologii i Żywienia w Szpitalu Lyon Sud.
|
Grupa MASLD obejmuje osoby otrzymujące rutynową opiekę kliniczną z powodu schorzeń wątroby. Podczas zaplanowanych wizyt lekarskich uczestnicy przechodzą standardowe oceny kliniczne i rutynowe badania krwi. Dodatkowe procedury specyficzne dla badań – takie jak pobieranie próbek kału, ocena żywieniowa oraz pobieranie próbek krwi i moczu – są przeprowadzane bez zmiany rutynowego postępowania z pacjentem. Część próbki krwi jest wykorzystywana do pomiaru NAPA. Próbki kału są zbierane w domu i dostarczane bezpośrednio do Katedry Endokrynologii, Diabetologii i Żywienia w ciągu 24 godzin od pobrania. Zdrowi ochotnicy przechodzą te same procedury specyficzne dla badań co pacjenci, ale wyłącznie w celach badawczych, bez ocen związanych z rutynową opieką. |
|
Inny: Grupa Zdrowych Ochotników
Zdrowi ochotnicy spełniają ogólne kryteria włączenia wspólne z grupą pacjentów, ale nie mają MASLD ani innych chorób kardiometabolicznych oraz nie mają żadnej patologii wątroby. Ich udział służy jako grupa kontrolna do porównania z pacjentami z MASLD w kontekście badań biologicznych i metabolicznych w ramach badania. |
Grupa MASLD obejmuje osoby otrzymujące rutynową opiekę kliniczną z powodu schorzeń wątroby. Podczas zaplanowanych wizyt lekarskich uczestnicy przechodzą standardowe oceny kliniczne i rutynowe badania krwi. Dodatkowe procedury specyficzne dla badań – takie jak pobieranie próbek kału, ocena żywieniowa oraz pobieranie próbek krwi i moczu – są przeprowadzane bez zmiany rutynowego postępowania z pacjentem. Część próbki krwi jest wykorzystywana do pomiaru NAPA. Próbki kału są zbierane w domu i dostarczane bezpośrednio do Katedry Endokrynologii, Diabetologii i Żywienia w ciągu 24 godzin od pobrania. Zdrowi ochotnicy przechodzą te same procedury specyficzne dla badań co pacjenci, ale wyłącznie w celach badawczych, bez ocen związanych z rutynową opieką. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie NAPA w pożywce hodowlanej kału
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po wizycie 1 (pobranie próbki i analiza wykonane w jednym punkcie czasowym)
|
Ilościowe oznaczenie metabolitu N-acetylo-fenyloalaniny (NAPA) w pożywce hodowlanej próbek kału hodowanych przy użyciu systemu hodowli mikroflory jelitowej człowieka in vitro MiPro.
|
W ciągu 30 dni po wizycie 1 (pobranie próbki i analiza wykonane w jednym punkcie czasowym)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie wybranych metabolitów pochodzenia AAA w podłożu hodowlanym kału
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po wizycie 1 (pobranie i analiza próbki wykonane w jednym punkcie czasowym)
|
Ilościowe oznaczanie wybranych metabolitów pochodzących od aminokwasów aromatycznych (AAA) w pożywce hodowlanej próbek kału hodowanych z wykorzystaniem systemu hodowli ludzkiej mikrobioty jelitowej MiPro in vitro.
|
W ciągu 30 dni po wizycie 1 (pobranie i analiza próbki wykonane w jednym punkcie czasowym)
|
|
Skład Mikrobioty Jelitowej w Próbkach Kału
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po wizycie 1 (pobranie próbki i analiza wykonane w jednym punkcie czasowym)
|
Charakterystyka składu mikrobioty jelitowej w próbkach kału osób produkujących NAPA lub inne metabolity będące przedmiotem zainteresowania, w celu identyfikacji gatunków bakterii potencjalnie zaangażowanych w produkcję metabolitów.
Profilowanie mikrobioty zostanie przeprowadzone na próbce kału przy użyciu metod sekwencjonowania DNA bakterii (sekwencjonowanie genu 16S rRNA lub metagenomika shotgun).
|
W ciągu 30 dni po wizycie 1 (pobranie próbki i analiza wykonane w jednym punkcie czasowym)
|
|
Stężenie NAPA w osoczu
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa 1 (pobranie i analiza próbki wykonane w jednym punkcie czasowym)
|
Ilościowe oznaczanie poziomu NAPA będzie przeprowadzone na próbkach osocza
|
Wizyta wyjściowa 1 (pobranie i analiza próbki wykonane w jednym punkcie czasowym)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL25_1015
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .