Utvärdering av produktion av tarmmikrobiota-härledda aminosyrametaboliter hos patienter med MASLD (MASLD-GUT)
Utvärdering av produktionen av aminosyra-härledda metaboliter av tarmfloran hos patienter med metabol dysfunktion-associerad steatos lever sjukdom (MASLD)
Metabola dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom (MASLD) omfattar ett spektrum av leversjukdomar som sträcker sig från enkel steatos – ett relativt benign och icke-progressivt tillstånd – till metabola dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH), som kännetecknas av hepatocellulär inflammation. MASLD är nu den ledande orsaken till kronisk leversjukdom världen över, som drabbar ungefär en av tre vuxna, särskilt de med fetma eller typ 2-diabetes.
Nya studier har belyst ett starkt samband mellan tarmmikrobiota, levern, metabolismen och immunsystemet, kollektivt kallat tarm-lever-axeln. Förändringar i tarmmikrobiotan observeras i alla stadier av MASLD, och flera mikrobiella metaboliter – såsom trimetylamin, gallsyror, kortkedjiga fettsyror och etanol – har kopplats till sjukdomsprogressionen.
Ny forskning pekar på en roll för tarmhärstammade metaboliter av tryptofan (Trp) och fenylalanin (Phe), inklusive fenylättiksyra (PAA), 3-(4-hydroxifenyl)-laktat (HPL) och fenyllaktat (PL). Dessa föreningar har associerats med allvaret av MASLD, särskilt med hepatisk steatos och fibros. Förhöjda plasmanivåer av aromatiska aminosyror (AAA), såsom L-fenylalanin och L-tyrosin, är också korrelerade med ökad hepatiskt fettinnehåll.
En nyligen identifierad Phe-härstammad metabolit, N-acetyl-fenylalanin (NAPA), tillsammans med PAA, HPL och PL, har visats korrelera med hepatisk steatos. Dessa metaboliter kan inducera steatos både in vitro och in vivo, genom att störa interaktioner mellan endoplasmatiskt retikulum och mitokondrier. De representerar därför potentiella nya terapeutiska mål.
Dessa fyra intressanta metaboliter (NAPA, PAA, HPL, PL) kan produceras både av tarmbakterier och genom endogen mänsklig metabolism. Positiva korrelationer mellan plasma NAPA-koncentrationer och specifika bakteriearter har observerats, även om de ansvariga taxonen återstår att identifieras.
HYPOTES
Vi hypoteserar att tarmmikrobiotan hos MASLD-patienter producerar aromatiska aminosyra-härstammade metaboliter, vilket bidrar till de förhöjda plasmakoncentrationer som observerats hos dessa patienter.
Två kompletterande strategier kommer att användas: Human Mikrobiota Kultur och Fekal Mikrobiota Transplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 4 78 86 44 48
- E-post: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Dominique DELAUNAY, PhD
- Telefonnummer: +33 4 72 11 00 64
- E-post: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
Studieorter
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
-
Kontakt:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 4 78 86 44 48
- E-post: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För patienter och friska volontärer:
- Ålder mellan 18 och 80 år.
- Icke-diabetisk deltagare (fastande blodsocker < 1,26 g/L, eller avsaknad av insulinbehandling eller oral antidiabetisk medicin).
- Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m².
- För kvinnor i fertil ålder, användning av minst en erkänd effektiv preventivmedelsmetod.
- Mycket regelbundna tarmrörelser var 24:e till 48:e timme.
- Deltagare som bor inom 100 km från Lyon Sud sjukhuscenter (CHLS).
- Deltagare som är villig att delta i studien och lämnar skriftligt informerat samtycke.
- Deltagare som är ansluten till det franska allmänna socialförsäkringssystemet eller ett motsvarande system.
För patienter:
- Förekomst av MASLD enligt definitionen från European Association for the Study of the Liver (EASL), definierad av leversteatos på bildtagning inom det senaste året (bukultraljud, buk-CT, magnetisk resonanstomografi eller kontrollerad dämpningsparameter (CAP) mätt med FibroScan) och minst ett kardiometaboliskt kriterium bland: dyslipidemi, arteriell hypertoni, övervikt (BMI ≥ 25 kg/m²), nedsatt glukostolerans eller typ 2-diabetes.
- Ingen tidigare levertransplantation.
- Ingen överdriven alkoholkonsumtion (mindre än 20 g/dag för kvinnor och mindre än 30 g/dag för män).
- Patient följs upp på endokrinologiska, diabetes- och nutritionsavdelningen på Lyon Sud sjukhus.
Exklusionskriterier:
För patienter och friska volontärer:
- Deltagare med aktiv inflammatorisk, infektions-, hjärt-kärl- eller tumörsjukdom.
- Deltagare med tidigare kolektomi, tunntarmsresektion eller kolecystektomi.
- Deltagare som fått antibiotika, prebiotika eller probiotika under de senaste 3 månaderna.
- Deltagare som använder laxermedel (mer än 2 doser per dag under de senaste 3 månaderna).
- Deltagare med kronisk förstoppning.
- Gravida, förlossningsberedda eller ammande kvinnor.
- Deltagare som är frihetsberövad genom rättsligt eller administrativt beslut.
- Deltagare som får psykiatrisk vård.
- Deltagare som är institutionaliserad av andra skäl än forskning.
- Vuxen deltagare under rättsligt skydd (godmanskap eller förvaltarskap).
- Deltagare som inte förstår franska språket och inte kan lämna informerat samtycke.
- Deltagare som redan är inkluderad i en studie som innebär intressekonflikt med denna studie.
För friska volontärer
- Känd leversjukdom
- Ingen långtidsmedicinering utom orala preventivmedel för kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: MASLD-grupp
Patienter med metabol dysfunktion-associerad steatos i levern Deltagarna i denna grupp är vuxna (18-80 år) med bekräftad MASLD baserat på nyligen genomförda bildundersökningar och minst en associerad kardiometabol riskfaktor.
Dessa patienter övervakas redan på avdelningen för endokrinologi, diabetes och nutrition på Lyon Sud-sjukhuset.
|
MASLD-gruppen inkluderar individer som får rutinmässig klinisk vård för leverrelaterade tillstånd. Under deras schemalagda medicinska besök genomgår deltagarna standard kliniska bedömningar och rutinmässiga blodprover. Ytterligare forskningsspecifika procedurer - såsom avföringsprovtagning, kostbedömning och insamling av blod- och urinprover - utförs utan att ändra rutinmässig patienthantering. En del av blodprovet används för NAPA-mätning. Avföringsprover samlas in hemma och returneras direkt till Endokrinologi, diabetes och näringslära inom 24 timmar efter insamling. Friska volontärer genomgår samma forskningsspecifika procedurer som patienter men uteslutande i forskningssyfte, utan rutinvårdsrelaterade bedömningar. |
|
Övrig: Gruppen för Friska Frivilliga
Friska frivilliga uppfyller de allmänna inklusionskriterierna som delas med patientgruppen men har inte MASLD eller andra kardiometabola sjukdomar och har ingen leversjukdom. Deras deltagande fungerar som en kontrollgrupp för jämförelse med MASLD-patienter i samband med studiens biologiska och metaboliska analyser. |
MASLD-gruppen inkluderar individer som får rutinmässig klinisk vård för leverrelaterade tillstånd. Under deras schemalagda medicinska besök genomgår deltagarna standard kliniska bedömningar och rutinmässiga blodprover. Ytterligare forskningsspecifika procedurer - såsom avföringsprovtagning, kostbedömning och insamling av blod- och urinprover - utförs utan att ändra rutinmässig patienthantering. En del av blodprovet används för NAPA-mätning. Avföringsprover samlas in hemma och returneras direkt till Endokrinologi, diabetes och näringslära inom 24 timmar efter insamling. Friska volontärer genomgår samma forskningsspecifika procedurer som patienter men uteslutande i forskningssyfte, utan rutinvårdsrelaterade bedömningar. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av NAPA i avföringskulturnäring
Tidsram: Inom 30 dagar efter besök 1 (provtagning och analys utförs vid ett enda tidpunkt)
|
Kvantifiering av metaboliten N-acetyl-fenylalanin (NAPA) i odlingsmediet från avföringsprov som odlats med MiPro in vitro human tarmmikrobiota-odlingssystem.
|
Inom 30 dagar efter besök 1 (provtagning och analys utförs vid ett enda tidpunkt)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av utvalda AAA-härledda metaboliter i avföringskulturnedium
Tidsram: Inom 30 dagar efter besök 1 (provinsamling och analys utfördes vid en enda tidpunkt)
|
Kvantifiering av utvalda aromatiska aminosyra (AAA)-deriverade metaboliter i odlingsmediet av avföringsprover som odlats med MiPro in vitro-mänsklig tarmmikrobiota-odlingssystem.
|
Inom 30 dagar efter besök 1 (provinsamling och analys utfördes vid en enda tidpunkt)
|
|
Tarmflorasammansättning i avföringsprover
Tidsram: Inom 30 dagar efter besök 1 (provtagning och analys utförs vid ett enda tidpunkt)
|
Karakterisering av tarmmikrobiotans sammansättning i avföringsprover från individer som producerar NAPA eller andra metabolit av intresse, för att identifiera bakteriearter som potentiellt är involverade i metabolproduktion.
Mikrobiotaprofilering kommer att utföras på ett avföringsprov med hjälp av bakterie-DNA-sekvenseringsmetoder (16S rRNA-gen-sekvensering eller shotgun-metagenomik).
|
Inom 30 dagar efter besök 1 (provtagning och analys utförs vid ett enda tidpunkt)
|
|
Koncentration av NAPA i plasma
Tidsram: Baselinebesök 1 (provtagning och analys utförs vid en enda tidpunkt)
|
Kvantifiering av NAPA-nivå kommer att utföras på plasmaprov
|
Baselinebesök 1 (provtagning och analys utförs vid en enda tidpunkt)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL25_1015
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .