Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bélmikrobiomából származó aminosav-metabolitok termelődésének értékelése MASLD-s betegekben (MASLD-GUT)

2026. június 17. frissítette: Hospices Civils de Lyon

A metabolikus diszfunkcióhoz társított steatosos májbetegségben (MASLD) szenvedő betegek bélmikrobiotájának aminosav-származék metabolitok termelésének értékelése

A metabolikus diszfunkcióhoz társult steatosos májbetegség (MASLD) a májbetegségek spektrumát öleli fel, az egyszerű steatosis – egy viszonylag jóindulatú és nem progresszív állapot – a metabolikus diszfunkcióhoz társult steatohepatitis (MASH) között, amelyet hepatocelluláris gyulladás jellemez. A MASLD jelenleg a krónikus májbetegségek vezető oka világszerte, amely körülbelül minden harmadik felnőttet érint, különösen az elhízás vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőket.

Friss tanulmányok hangsúlyozták a bélmikrobiota, a máj, az anyagcsere és az immunrendszer közötti erős összefüggést, amelyet együttesen bél-máj tengelynek neveznek. A bélmikrobiota változásai a MASLD minden stádiumában megfigyelhetők, és számos mikrobiális metabolit – mint a trimetilamin, az epe savak, a rövid láncú zsírsavak és az etanol – szerepet játszik a betegség progressziójában.

Újabb bizonyítékok utalnak a triptofán (Trp) és fenilalanin (Phe) bél eredetű metabolitjainak szerepére, beleértve a fenilecetsavat (PAA), a 3-(4-hidroxifenil)-laktátot (HPL) és a fenillaktátot (PL). Ezek a vegyületek a MASLD súlyosságával hozhatók összefüggésbe, különösen a májsteatosis és a fibrózis esetén. Az aromás aminosavak (AAA), mint az L-fenilalanin és az L-tirozin, emelkedett plazmaszintje szintén összefügg a növekvő májzsírtartalommal.

Egy újonnan azonosított Phe-ből származó metabolit, az N-acetil-fenilalanin (NAPA), a PAA, HPL és PL mellett, összefüggést mutatott a májsteatosissal. Ezek a metabolitok steatosist indukálhatnak in vitro és in vivo egyaránt, az endoplazmatikus retikulum-mitokondrium kölcsönhatások megzavarásán keresztül. Ezért potenciális új terápiás célpontokat képviselnek.

E négy érdekes metabolit (NAPA, PAA, HPL, PL) előállítható bélbaktériumok által és az endogén humán anyagcserén keresztül egyaránt. A plazma NAPA koncentrációk és specifikus baktériumfajok közötti pozitív korrelációkat figyeltek meg, bár a felelős taxonokat még fel kell azonosítani.

HIPOTÉZIS

Feltételezzük, hogy a MASLD betegek bélmikrobiotája aromás aminosavakból származó metabolitokat termel, amelyek hozzájárulnak ezekben a betegekben megfigyelt emelkedett plazmakoncentrációkhoz.

Két kiegészítő stratégiát alkalmazunk: Humán Mikrobiota Kultúra és Széklet Mikrobiota Transzplantáció

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Betegek és egészséges önkéntesek számára:

    • Életkor 18 és 80 év között.
    • Nem diabéteszes résztvevő (éhomi vércukorszint < 1,26 g/L, vagy inzulinterápia vagy orális antidiabetikus gyógyszer hiánya).
    • Testtömegindex (BMI) 18 és 30 kg/m² között.
    • Gyermekvállalásra képes nők számára legalább egy elismert hatékony fogamzásgátló módszer használata.
    • Nagyon szabályos bélmozgás 24-48 óránként.
    • Résztvevő, aki a Lyon Sud Kórházcentrum (CHLS) 100 km-es körzetében él.
    • Résztvevő, aki hajlandó részt venni a tanulmányban és írásos tájékoztatott beleegyezést ad.
    • Résztvevő, aki a francia általános társadalombiztosítási rendszerhez vagy egyenértékű rendszerhez tartozik.

  • Betegek számára:

    • MASLD jelenléte az Európai Májkutatási Szövetség (EASL) definíciója szerint, amelyet képalkotó vizsgálaton észlelt májzsírosodás határoz meg az előző éven belül (hasi ultrahang, hasi CT-vizsgálat, mágneses rezonancia vagy FibroScan által mért kontrollált csillapítási paraméter (CAP)) és legalább egy kardiometabolikus kritérium a következők közül: diszlipidémia, artériás hipertenzió, túlsúly (BMI ≥ 25 kg/m²), csökkent glükóztolerancia vagy 2-es típusú cukorbetegség.
    • Nincs májátültetés előzménye.
    • Nincs túlzott alkoholfogyasztás (nőknél kevesebb, mint 20 g/nap, férfiaknál kevesebb, mint 30 g/nap).
    • Beteg, akit a Lyon Sud Kórház Endokrinológiai, Diabetológiai és Táplálkozástudományi Osztályán követnek.

Kizárási kritériumok:

  • Betegek és egészséges önkéntesek számára:

    • Résztvevő aktív gyulladásos, fertőző, szív- és érrendszeri vagy daganatos betegséggel.
    • Résztvevő vastagbél-eltávolítás, vékonybél-reszekció vagy epehólyag-eltávolítás előzményével.
    • Résztvevő, aki az elmúlt 3 hónapban antibiotikumot, prebiotikumot vagy probiotikumot kapott.
    • Résztvevő, aki hashajtókat használ (több mint 2 adag naponta az elmúlt 3 hónapban).
    • Résztvevő krónikus székrekedéssel.
    • Terhes, szülés alatt álló vagy szoptató nők.
    • Résztvevő, akit bírósági vagy közigazgatási határozat alapján szabadságától megfosztottak.
    • Résztvevő pszichiátriai ellátásban részesül.
    • Résztvevő, aki kutatáson kívüli okból intézményi gondozásban van.
    • Felnőtt résztvevő jogi védelem alatt (gyámság vagy gondnokság).
    • Résztvevő, aki nem érti a francia nyelvet és nem tud tájékoztatott beleegyezést adni.
    • Résztvevő, aki már részt vesz egy, a jelen tanulmánnyal érdekkonfliktust mutató vizsgálatban.

  • Egészséges önkéntesek számára

    • Ismert májbetegség
    • Nincs hosszú távú gyógyszeres kezelés, kivéve a nők számára az orális fogamzásgátlást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: MASLD Csoport
Metabolikus diszfunkcióval társult steatosos májbetegségben szenvedő betegek. A csoport résztvevői felnőttek (18-80 év) akiknél a metabolikus diszfunkcióval társult steatosos májbetegség (MASLD) képalkotó vizsgálatokkal igazolt és legalább egy társított kardiometabolikus kockázati tényező jelen van. Ezeket a betegeket már monitorozzák a Lyon Sud Kórház Endokrinológiai, Diabetológiai és Táplálkozástudományi Osztályán.
Eljárás: székletmintavétel, táplálkozási felmérés, valamint vér- és vizeletminták gyűjtése

A MASLD csoportba olyan egyének tartoznak, akik rutin klinikai ellátásban részesülnek májbetegségekkel kapcsolatban. Az ütemezett orvosi látogatásaik során a résztvevők szabványos klinikai értékeléseken és rutin vérvizsgálatokon esnek át. További, kutatás-specifikus eljárások – például székletmintavétel, táplálkozási felmérés, valamint vér- és vizeletminták gyűjtése – a rutin betegellátás módosítása nélkül történnek. A vérminta egy részét a NAPA mérésére használják fel. A székletmintákat otthon gyűjtik, és a gyűjtést követő 24 órán belül közvetlenül az Endokrinológiai, Diabetológiai és Táplálkozástudományi Osztályra szállítják.

Az egészséges önkéntesek ugyanazokat a kutatás-specifikus eljárásokon esnek át, mint a betegek, de kizárólag kutatási célból, rutin ellátással kapcsolatos értékelések nélkül.
Egyéb: Egészséges Önkéntesek Csoportja

Az egészséges önkéntesek megfelelnek a betegcsoporttal közösen megosztott általános befogadási kritériumoknak, de nem szenvednek MASLD-ből vagy egyéb kardio-metabolikus betegségekből, és nincs májpatológiájuk.

Részvételük kontrollcsoportként szolgál az összehasonlításra a MASLD-betegekkel a tanulmány biológiai és metabolikus elemzéseinek keretében.
Eljárás: székletmintavétel, táplálkozási felmérés, valamint vér- és vizeletminták gyűjtése

A MASLD csoportba olyan egyének tartoznak, akik rutin klinikai ellátásban részesülnek májbetegségekkel kapcsolatban. Az ütemezett orvosi látogatásaik során a résztvevők szabványos klinikai értékeléseken és rutin vérvizsgálatokon esnek át. További, kutatás-specifikus eljárások – például székletmintavétel, táplálkozási felmérés, valamint vér- és vizeletminták gyűjtése – a rutin betegellátás módosítása nélkül történnek. A vérminta egy részét a NAPA mérésére használják fel. A székletmintákat otthon gyűjtik, és a gyűjtést követő 24 órán belül közvetlenül az Endokrinológiai, Diabetológiai és Táplálkozástudományi Osztályra szállítják.

Az egészséges önkéntesek ugyanazokat a kutatás-specifikus eljárásokon esnek át, mint a betegek, de kizárólag kutatási célból, rutin ellátással kapcsolatos értékelések nélkül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
NAPA koncentrációja a széklet tenyésztőközegében
Időkeret: A 1. látogatást követő 30 napon belül (mintavétel és elemzés egyetlen időpontban történik)
A metabolit N-acetil-fenilalanin (NAPA) mennyiségének meghatározása a székletminták tenyészetében, amelyet a MiPro in vitro humán bélmikrobiota tenyésztő rendszerrel műveltek.
A 1. látogatást követő 30 napon belül (mintavétel és elemzés egyetlen időpontban történik)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kiválasztott AAA-származék metabolitok koncentrációja a széklet tenyésztőközegben
Időkeret: Az 1. látogatást követő 30 napon belül (mintagyűjtés és elemzés egyetlen időpontban történik)
A kiválasztott aromás aminosav (AAA)-származék metabolitok mennyiségi meghatározása a székletminták tenyészetében, amelyet a MiPro in vitro humán bélmikrobiota tenyésztő rendszerrel kultiváltak.
Az 1. látogatást követő 30 napon belül (mintagyűjtés és elemzés egyetlen időpontban történik)
Bélmikrobióta összetétele székletmintákban
Időkeret: A 1. látogatást követő 30 napon belül (mintagyűjtés és elemzés egyetlen időpontban történik)
A székletmintákban található bélmikrobiota összetételének jellemzése azoknál, akik NAPA-t vagy más érdekes metabolitokat termelnek, annak érdekében, hogy azonosítsák a metabolittermelésben potenciálisan részt vevő baktériumfajokat. A mikrobiota-profilozást egy székletmintán végezzük el baktériumos DNS-szekvenálási módszerekkel (16S rRNA génszekvenálás vagy shotgun metagenomika).
A 1. látogatást követő 30 napon belül (mintagyűjtés és elemzés egyetlen időpontban történik)
NAPA koncentrációja a plazmában
Időkeret: Alapvonali látogatás 1 (mintagyűjtés és elemzés egyetlen időpontban történik)
A NAPA szint kvantifikálása plazma mintákon kerül majd elvégzésre
Alapvonali látogatás 1 (mintagyűjtés és elemzés egyetlen időpontban történik)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. június 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. január 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 17.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 17.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL25_1015

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel