Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van productie van darmmicrobiota-afgeleide aminozuurmetabolieten bij patiënten met MASLD (MASLD-GUT)

2 april 2026 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Evaluatie van de productie van aminozuur-afgeleide metabolieten door de darmmicrobiota van patiënten met Metabolische Dysfunctie-Geassocieerde Steatotische Leverziekte (MASLD)

Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) omvat een spectrum van leveraandoeningen variërend van eenvoudige steatose - een relatief goedaardige en niet-progressieve aandoening - tot metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH), gekenmerkt door hepatocellulaire ontsteking. MASLD is nu de belangrijkste oorzaak van chronische leverziekte wereldwijd, die ongeveer één op de drie volwassenen treft, met name mensen met obesitas of diabetes type 2.

Recente studies hebben een sterke onderlinge verbinding benadrukt tussen het darmmicrobioom, de lever, het metabolisme en het immuunsysteem, gezamenlijk aangeduid als de darm-lever-as. Veranderingen in het darmmicrobioom worden waargenomen in alle stadia van MASLD, en verschillende microbiële metabolieten - zoals trimethylamine, galzuren, korteketenvetzuren en ethanol - zijn geassocieerd met ziekteprogressie.

Opkomend bewijs wijst op een rol voor darm-afkomstige metabolieten van tryptofaan (Trp) en fenylalanine (Phe), waaronder fenylazijnzuur (PAA), 3-(4-hydroxypenyl)-lactaat (HPL) en fenyllactaat (PL). Deze verbindingen zijn geassocieerd met de ernst van MASLD, met name met hepatische steatose en fibrose. Verhoogde plasmaspiegels van aromatische aminozuren (AAAs), zoals L-fenylalanine en L-tyrosine, correleren ook met een verhoogd levervetgehalte.

Een nieuw geïdentificeerde Phe-afgeleide metaboliet, N-acetyl-fenylalanine (NAPA), samen met PAA, HPL en PL, blijkt te correleren met hepatische steatose. Deze metabolieten kunnen zowel in vitro als in vivo steatose induceren, werkend door verstoring van endoplasmatisch reticulum-mitochondriën interacties. Zij vertegenwoordigen daarom potentiële nieuwe therapeutische doelwitten.

Deze vier interessante metabolieten (NAPA, PAA, HPL, PL) kunnen zowel door darmbacteriën als via endogeen menselijk metabolisme worden geproduceerd. Positieve correlaties tussen plasma NAPA-concentraties en specifieke bacteriesoorten zijn waargenomen, hoewel de verantwoordelijke taxa nog moeten worden geïdentificeerd.

HYPOTHESE

Wij veronderstellen dat het darmmicrobioom van MASLD-patiënten aromatische aminozuur-afgeleide metabolieten produceert, wat bijdraagt aan de verhoogde plasmaspiegels die bij deze patiënten worden waargenomen

Twee complementaire strategieën zullen worden gebruikt: Menselijke Microbioomcultuur en Fecale Microbioomtransplantatie

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor patiënten en gezonde vrijwilligers:

    • Leeftijd tussen 18 en 80 jaar.
    • Niet-diabetische deelnemer (nuchtere bloedglucose < 1,26 g/L, of afwezigheid van insulinebehandeling of orale antidiabetische medicatie).
    • Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m².
    • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gebruik van ten minste één erkende effectieve anticonceptiemethode.
    • Zeer regelmatige stoelgang elke 24 tot 48 uur.
    • Deelnemer die binnen 100 km van het Lyon Sud Ziekenhuiscentrum (CHLS) woont.
    • Deelnemer die bereid is deel te nemen aan de studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming verleent.
    • Deelnemer aangesloten bij het algemene Franse sociale zekerheidsstelsel of een equivalent regime.

  • Voor patiënten:

    • Aanwezigheid van MASLD volgens de definitie van de European Association for the Study of the Liver (EASL), gedefinieerd door hepatische steatose op beeldvorming uitgevoerd in het afgelopen jaar (abdominale echografie, abdominale CT-scan, magnetische resonantiebeeldvorming, of gecontroleerde attenuatieparameter (CAP) gemeten door FibroScan) en ten minste één cardiometabool criterium onder: dyslipidemie, arteriële hypertensie, overgewicht (BMI ≥ 25 kg/m²), verminderde glucosetolerantie, of diabetes type 2.
    • Geen voorgeschiedenis van levertransplantatie.
    • Geen overmatig alcoholgebruik (minder dan 20 g/dag voor vrouwen en minder dan 30 g/dag voor mannen).
    • Patiënt opgevolgd in de afdeling Endocrinologie, Diabetes en Voeding van het Lyon Sud Ziekenhuis.

Exclusiecriteria:

  • Voor patiënten en gezonde vrijwilligers:

    • Deelnemer met een actieve inflammatoire, infectieuze, cardiovasculaire of neoplasmatische ziekte.
    • Deelnemer met een voorgeschiedenis van colectomie, dunne darmresectie of cholecystectomie.
    • Deelnemer die in de afgelopen 3 maanden antibiotica, prebiotica of probiotica heeft ontvangen.
    • Deelnemer die laxeermiddelen gebruikt (meer dan 2 doses per dag in de afgelopen 3 maanden).
    • Deelnemer met chronische constipatie.
    • Zwangere, barende of borstvoeding gevende vrouwen.
    • Deelnemer die van zijn vrijheid is beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing.
    • Deelnemer die psychiatrische zorg ontvangt.
    • Deelnemer die om andere redenen dan onderzoek is geïnstitutionaliseerd.
    • Volwassen deelnemer onder wettelijke bescherming (voogdij of curatele).
    • Deelnemer die de Franse taal niet begrijpt en geen geïnformeerde toestemming kan verlenen.
    • Deelnemer die al is ingeschreven in een studie die een belangenconflict vormt met de huidige studie.

  • Voor gezonde vrijwilligers

    • Bekende leverziekte
    • Geen langdurige medicatie behalve orale anticonceptie voor vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: MASLD Groep
Patiënten met stofwisselingsdisfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte Deelnemers in deze groep zijn volwassenen (18-80 jaar) met bevestigde MASLD op basis van recente beeldvorming en ten minste één geassocieerde cardiometabole risicofactor. Deze patiënten worden al gevolgd op de afdeling Endocrinologie, Diabetes en Voeding in het Lyon Sud Ziekenhuis.
Procedure: ontlastingmonstername, voedingsbeoordeling en verzameling van bloed- en urinemonsters

De MASLD-groep omvat personen die routinematige klinische zorg ontvangen voor levergerelateerde aandoeningen. Tijdens hun geplande medische bezoeken ondergaan deelnemers standaard klinische beoordelingen en routinematige bloedonderzoeken. Aanvullende onderzoek-specifieke procedures - zoals ontlastingsmonsters, voedingsbeoordeling en verzameling van bloed- en urinemonsters - worden uitgevoerd zonder de routinematige patiëntenzorg te veranderen. Een deel van het bloedmonster wordt gebruikt voor NAPA-meting. Ontlastingsmonsters worden thuis verzameld en binnen 24 uur na verzameling rechtstreeks teruggebracht naar de afdeling Endocrinologie, Diabetes en Voeding.

Gezonde vrijwilligers ondergaan dezelfde onderzoek-specifieke procedures als patiënten, maar uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden, zonder routinematige zorggerelateerde beoordelingen.
Ander: Gezonde Vrijwilligers Groep

Gezonde vrijwilligers voldoen aan de algemene inclusiecriteria die ze delen met de patiëntengroep, maar hebben geen MASLD of andere cardiometabole ziekten en hebben geen leverpathologie.

Hun deelname dient als controlegroep voor vergelijking met MASLD-patiënten in het kader van de biologische en metabole analyses van de studie.
Procedure: ontlastingmonstername, voedingsbeoordeling en verzameling van bloed- en urinemonsters

De MASLD-groep omvat personen die routinematige klinische zorg ontvangen voor levergerelateerde aandoeningen. Tijdens hun geplande medische bezoeken ondergaan deelnemers standaard klinische beoordelingen en routinematige bloedonderzoeken. Aanvullende onderzoek-specifieke procedures - zoals ontlastingsmonsters, voedingsbeoordeling en verzameling van bloed- en urinemonsters - worden uitgevoerd zonder de routinematige patiëntenzorg te veranderen. Een deel van het bloedmonster wordt gebruikt voor NAPA-meting. Ontlastingsmonsters worden thuis verzameld en binnen 24 uur na verzameling rechtstreeks teruggebracht naar de afdeling Endocrinologie, Diabetes en Voeding.

Gezonde vrijwilligers ondergaan dezelfde onderzoek-specifieke procedures als patiënten, maar uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden, zonder routinematige zorggerelateerde beoordelingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van NAPA in Ontlastingskweekmedium
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na Bezoek 1 (monstername en analyse uitgevoerd op een enkel tijdstip)
Kwantificering van het metaboliet N-acetyl-fenylalanine (NAPA) in het kweekmedium van stoelgangmonsters gekweekt met het MiPro in vitro humane darmmicrobiota-kweeksysteem.
Binnen 30 dagen na Bezoek 1 (monstername en analyse uitgevoerd op een enkel tijdstip)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van geselecteerde AAA-afgeleide metabolieten in ontlastingskweekmedium
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na Bezoek 1 (monsterafname en analyse uitgevoerd op een enkel tijdstip)
Kwantificering van geselecteerde aromatische aminozuur (AAA)-afgeleide metabolieten in het kweekmedium van ontlastingsmonsters die zijn gekweekt met het MiPro in vitro menselijke darmmicrobioom kweeksysteem.
Binnen 30 dagen na Bezoek 1 (monsterafname en analyse uitgevoerd op een enkel tijdstip)
Samenstelling van darmmicrobiota in stoelgangmonsters
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na Bezoek 1 (monsterafname en analyse uitgevoerd op een enkel tijdstip)
Karakterisering van de samenstelling van darmmicrobiota in ontlastingsmonsters die NAPA of andere interessante metabolieten produceren, om bacteriële soorten te identificeren die mogelijk betrokken zijn bij de productie van metabolieten. Microbiota-profiling zal worden uitgevoerd op een ontlastingsmonster met behulp van bacterieel DNA-sequencingmethoden (16S rRNA-gen-sequencing of shotgun-metagenomics).
Binnen 30 dagen na Bezoek 1 (monsterafname en analyse uitgevoerd op een enkel tijdstip)
Concentratie van NAPA in plasma
Tijdsspanne: Baseline Bezoek 1 (monsterverzameling en analyse uitgevoerd op een enkel tijdstip)
De kwantificering van het NAPA-niveau zal worden uitgevoerd op plasmasamples
Baseline Bezoek 1 (monsterverzameling en analyse uitgevoerd op een enkel tijdstip)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL25_1015

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren