Avaliação da Produção de Metabolitos de Aminoácidos Derivados da Microbiota Intestinal em Doentes com MASLD (MASLD-GUT)
Avaliação da Produção de Metabolitos Derivados de Aminoácidos pela Microbiota Intestinal de Doentes com Doença Hepática Esteatótica Associada a Disfunção Metabólica (MASLD)
A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) engloba um espectro de doenças hepáticas que vão desde a esteatose simples — uma condição relativamente benigna e não progressiva — até à esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), caracterizada por inflamação hepatocelular. A MASLD é agora a principal causa de doença hepática crónica em todo o mundo, afetando aproximadamente um em cada três adultos, particularmente aqueles com obesidade ou diabetes tipo 2.
Estudos recentes destacaram uma forte interligação entre a microbiota intestinal, o fígado, o metabolismo e o sistema imunitário, coletivamente designada como eixo intestino-fígado. Alterações na microbiota intestinal são observadas em todas as fases da MASLD, e vários metabolitos microbianos — como trimetilamina, ácidos biliares, ácidos gordos de cadeia curta e etanol — têm sido implicados na progressão da doença.
Evidências emergentes apontam para um papel dos metabolitos derivados do intestino do triptofano (Trp) e da fenilalanina (Phe), incluindo ácido fenilacético (PAA), 3-(4-hidroxifenil)-lactato (HPL) e fenillactato (PL). Estes compostos têm sido associados à gravidade da MASLD, particularmente com esteatose hepática e fibrose. Níveis plasmáticos elevados de aminoácidos aromáticos (AAAs), como L-fenilalanina e L-tirosina, também estão correlacionados com um aumento do conteúdo de gordura hepática.
Um metabólito derivado da Phe recentemente identificado, N-acetil-fenilalanina (NAPA), juntamente com PAA, HPL e PL, demonstrou correlacionar-se com esteatose hepática. Estes metabolitos podem induzir esteatose tanto in vitro como in vivo, atuando através da perturbação das interações retículo endoplasmático-mitocôndrias. Representam, portanto, potenciais novos alvos terapêuticos.
Estes quatro metabolitos de interesse (NAPA, PAA, HPL, PL) podem ser produzidos tanto por bactérias intestinais como através do metabolismo endógeno humano. Foram observadas correlações positivas entre as concentrações plasmáticas de NAPA e espécies bacterianas específicas, embora os taxa responsáveis ainda tenham de ser identificados.
HIPÓTESE
Hipotetizamos que a microbiota intestinal de doentes com MASLD produz metabolitos derivados de aminoácidos aromáticos, contribuindo para as concentrações plasmáticas elevadas observadas nestes doentes.
Serão utilizadas duas estratégias complementares: Cultura da Microbiota Humana e Transplante de Microbiota Fecal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Número de telefone: +33 4 78 86 44 48
- E-mail: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Dominique DELAUNAY, PhD
- Número de telefone: +33 4 72 11 00 64
- E-mail: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
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Contato:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Número de telefone: +33 4 78 86 44 48
- E-mail: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Para doentes e voluntários saudáveis:
- Idade entre 18 e 80 anos.
- Participante não diabético (glicemia em jejum < 1,26 g/L, ou ausência de terapia com insulina ou medicação antidiabética oral).
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m².
- Para mulheres em idade fértil, uso de pelo menos um método contracetivo reconhecido como eficaz.
- Movimentos intestinais muito regulares a cada 24 a 48 horas.
- Participante residente num raio de 100 km do Centro Hospitalar Lyon Sud (CHLS).
- Participante disposto a participar no estudo e a fornecer consentimento informado por escrito.
- Participante filiado no regime geral da Segurança Social francesa ou num regime equivalente.
Para doentes:
- Presença de MASLD de acordo com a definição da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL), definida por esteatose hepática em imagiologia realizada no ano anterior (ecografia abdominal, TAC abdominal, ressonância magnética, ou parâmetro de atenuação controlada (CAP) medido por FibroScan) e pelo menos um critério cardiometabólico entre: dislipidemia, hipertensão arterial, excesso de peso (IMC ≥ 25 kg/m²), tolerância à glicose diminuída, ou diabetes tipo 2.
- Sem historial de transplante hepático.
- Sem consumo excessivo de álcool (menos de 20 g/dia para mulheres e menos de 30 g/dia para homens).
- Doente seguido no Departamento de Endocrinologia, Diabetes e Nutrição do Hospital Lyon Sud.
Critérios de Exclusão:
Para doentes e voluntários saudáveis:
- Participante com doença inflamatória, infeciosa, cardiovascular ou neoplásica ativa.
- Participante com historial de colectomia, resseção do intestino delgado ou colecistectomia.
- Participante que recebeu antibióticos, prebióticos ou probióticos nos últimos 3 meses.
- Participante que utiliza laxantes (mais de 2 doses por dia nos últimos 3 meses).
- Participante com prisão de ventre crónica.
- Mulheres grávidas, parturientes ou a amamentar.
- Participante privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa.
- Participante a receber cuidados psiquiátricos.
- Participante institucionalizado por motivos que não a investigação.
- Participante adulto sob proteção legal (tutela ou curatela).
- Participante que não compreende a língua francesa e não pode fornecer consentimento informado.
- Participante já inscrito num estudo que apresenta um conflito de interesses com o presente estudo.
Para voluntários saudáveis
- Doença hepática conhecida
- Sem medicação farmacológica a longo prazo, exceto contraceção oral para mulheres.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo MASLD
Pacientes com doença hepática gordurosa metabólica associada Os participantes neste grupo são adultos (18-80 anos) com MASLD confirmada com base em imagens recentes e pelo menos um fator de risco cardiometabólico associado.
Estes pacientes já são monitorizados no Departamento de Endocrinologia, Diabetes e Nutrição do Hospital Lyon Sud.
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O grupo MASLD inclui indivíduos que recebem cuidados clínicos de rotina para condições hepáticas. Durante as suas consultas médicas agendadas, os participantes são submetidos a avaliações clínicas padrão e análises sanguíneas de rotina. Procedimentos específicos adicionais de investigação — como recolha de amostras de fezes, avaliação dietética e recolha de amostras de sangue e urina — são realizados sem alterar a gestão de rotina do paciente. Uma fração da amostra de sangue é utilizada para medição de NAPA. As amostras de fezes são recolhidas em casa e devolvidas diretamente ao Departamento de Endocrinologia, Diabetes e Nutrição no prazo de 24 horas após a recolha. Os voluntários saudáveis são submetidos aos mesmos procedimentos específicos de investigação que os pacientes, mas exclusivamente para fins de investigação, sem avaliações relacionadas com cuidados de rotina. |
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Outro: Grupo de Voluntários Saudáveis
Os voluntários saudáveis cumprem os critérios gerais de inclusão partilhados com o grupo de doentes, mas não apresentam MASLD nem outras doenças cardiometabólicas e não têm qualquer patologia hepática. A sua participação serve como grupo de controlo para comparação com os doentes com MASLD no contexto das análises biológicas e metabólicas do estudo. |
O grupo MASLD inclui indivíduos que recebem cuidados clínicos de rotina para condições hepáticas. Durante as suas consultas médicas agendadas, os participantes são submetidos a avaliações clínicas padrão e análises sanguíneas de rotina. Procedimentos específicos adicionais de investigação — como recolha de amostras de fezes, avaliação dietética e recolha de amostras de sangue e urina — são realizados sem alterar a gestão de rotina do paciente. Uma fração da amostra de sangue é utilizada para medição de NAPA. As amostras de fezes são recolhidas em casa e devolvidas diretamente ao Departamento de Endocrinologia, Diabetes e Nutrição no prazo de 24 horas após a recolha. Os voluntários saudáveis são submetidos aos mesmos procedimentos específicos de investigação que os pacientes, mas exclusivamente para fins de investigação, sem avaliações relacionadas com cuidados de rotina. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de NAPA em Meio de Cultura de Fezes
Prazo: No prazo de 30 dias após a Visita 1 (colheita e análise da amostra realizadas num único momento)
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Quantificação do metabolito N-acetil-fenilalanina (NAPA) no meio de cultura de amostras de fezes cultivadas utilizando o sistema de cultura in vitro de microbiota intestinal humana MiPro.
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No prazo de 30 dias após a Visita 1 (colheita e análise da amostra realizadas num único momento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de Metabolitos Selecionados Derivados de AAA no Meio de Cultura Fecal
Prazo: Dentro de 30 dias após a Visita 1 (recolha e análise de amostras realizada num único momento)
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Quantificação de metabolitos selecionados derivados de aminoácidos aromáticos (AAA) no meio de cultura de amostras de fezes cultivadas utilizando o sistema de cultura MiPro in vitro da microbiota intestinal humana.
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Dentro de 30 dias após a Visita 1 (recolha e análise de amostras realizada num único momento)
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Composição da Microbiota Intestinal em Amostras de Fezes
Prazo: Nos 30 dias após a Visita 1 (recolha e análise da amostra realizada num único momento)
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Caracterização da composição da microbiota intestinal em amostras de fezes que produzem NAPA ou outros metabolitos de interesse, para identificar espécies bacterianas potencialmente envolvidas na produção de metabolitos.
O perfil da microbiota será realizado numa amostra de fezes utilizando métodos de sequenciação de ADN bacteriano (sequenciação do gene 16S rRNA ou metagenómica shotgun).
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Nos 30 dias após a Visita 1 (recolha e análise da amostra realizada num único momento)
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Concentração de NAPA no plasma
Prazo: Visita de Base 1 (recolha e análise de amostras realizada num único momento)
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A quantificação do nível de NAPA será realizada em amostras de plasma
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Visita de Base 1 (recolha e análise de amostras realizada num único momento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL25_1015
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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