Hodnocení produkce metabolitů aminokyselin odvozených od střevní mikrobioty u pacientů s MASLD (MASLD-GUT)
Vyhodnocení produkce metabolitů odvozených od aminokyselin střevní mikrobiotou u pacientů s metabolickou dysfunkcí asociovanou steatotickou jaterní chorobou (MASLD)
Metabolicky dysfunkcí asociovaná steatózní jaterní choroba (MASLD) zahrnuje spektrum jaterních poruch od jednoduché steatózy – relativně benigního a neprogresivního stavu – až po metabolicky dysfunkcí asociovanou steatohepatitidu (MASH), charakterizovanou zánětem hepatocytů. MASLD je nyní hlavní příčinou chronického jaterního onemocnění na celém světě, postihuje přibližně jednoho ze tří dospělých, zejména těch s obezitou nebo diabetem 2. typu.
Nedávné studie zdůraznily silnou vzájemnou souvislost mezi střevní mikrobiotou, játry, metabolismem a imunitním systémem, společně označovanou jako osa střevo-játra. Změny ve střevní mikrobiotě jsou pozorovány ve všech stádiích MASLD a několik mikrobiálních metabolitů – jako trimethylamin, žlučové kyseliny, mastné kyseliny s krátkým řetězcem a ethanol – bylo spojeno s progresí onemocnění.
Nové důkazy poukazují na roli střevních metabolitů tryptofanu (Trp) a fenylalaninu (Phe), včetně fenyloctové kyseliny (PAA), 3-(4-hydroxyphenyl)-laktátu (HPL) a fenylaktátu (PL). Tyto sloučeniny byly spojeny se závažností MASLD, zejména s jaterní steatózou a fibrózou. Zvýšené hladiny aromatických aminokyselin (AAA) v plazmě, jako je L-fenylalanin a L-tyrosin, jsou také korelovány se zvýšeným obsahem jaterního tuku.
Nově identifikovaný metabolit odvozený od Phe, N-acetyl-fenylalanin (NAPA), spolu s PAA, HPL a PL, byl prokázán jako korelující s jaterní steatózou. Tyto metabolity mohou indukovat steatózu jak in vitro, tak in vivo, působícím narušením interakcí mezi endoplazmatickým retikulem a mitochondriemi. Proto představují potenciální nové terapeutické cíle.
Tyto čtyři zajímavé metabolity (NAPA, PAA, HPL, PL) mohou být produkovány jak střevními bakteriemi, tak endogenním lidským metabolismem. Byly pozorovány pozitivní korelace mezi koncentracemi NAPA v plazmě a specifickými bakteriálními druhy, ačkoli odpovědné taxony zůstávají neidentifikované.
HYPOTÉZA
Předpokládáme, že střevní mikrobiota pacientů s MASLD produkuje metabolity odvozené od aromatických aminokyselin, což přispívá ke zvýšeným plazmatickým koncentracím pozorovaným u těchto pacientů.
Budou použity dvě komplementární strategie: Kultivace lidské mikrobioty a Transplantace fekální mikrobioty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 4 78 86 44 48
- E-mail: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dominique DELAUNAY, PhD
- Telefonní číslo: +33 4 72 11 00 64
- E-mail: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
-
Kontakt:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 4 78 86 44 48
- E-mail: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro pacienty a zdravé dobrovolníky:
- Věk mezi 18 a 80 lety.
- Účastník bez cukrovky (hladina glukózy v krvi nalačno < 1,26 g/L, nebo absence inzulinové terapie či perorálních antidiabetik).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m².
- Pro ženy v reprodukčním věku použití alespoň jedné uznávané účinné antikoncepční metody.
- Velmi pravidelné vyprazdňování každých 24 až 48 hodin.
- Účastník žijící do 100 km od Nemocničního centra Lyon Sud (CHLS).
- Účastník ochotný účastnit se studie a poskytující písemný informovaný souhlas.
- Účastník přihlášený k obecnému francouzskému systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentnímu schématu.
Pro pacienty:
- Přítomnost MASLD podle definice Evropské asociace pro studium jater (EASL), definovaná jaterní steatózou na zobrazovacím vyšetření provedeném v předchozím roce (ultrazvuk břicha, CT břicha, magnetická rezonance nebo parametr kontrolované atenuace (CAP) měřený FibroScanem) a alespoň jedním kardiometabolickým kritériem z: dyslipidemie, arteriální hypertenze, nadváha (BMI ≥ 25 kg/m²), porucha glukózové tolerance nebo diabetes 2. typu.
- Žádná anamnéza transplantace jater.
- Žádná nadměrná konzumace alkoholu (méně než 20 g/den pro ženy a méně než 30 g/den pro muže).
- Pacient sledovaný na Oddělení endokrinologie, diabetu a výživy v Nemocnici Lyon Sud.
Kritéria pro vyloučení:
Pro pacienty a zdravé dobrovolníky:
- Účastník s aktivním zánětlivým, infekčním, kardiovaskulárním nebo nádorovým onemocněním.
- Účastník s anamnézou kolektomie, resekce tenkého střeva nebo cholecystektomie.
- Účastník, který dostal antibiotika, prebiotika nebo probiotika v posledních 3 měsících.
- Účastník užívající laxativa (více než 2 dávky denně za poslední 3 měsíce).
- Účastník s chronickou zácpou.
- Těhotné, rodící nebo kojící ženy.
- Účastník zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím.
- Účastník v psychiatrické péči.
- Účastník institucionalizovaný z jiných důvodů než výzkum.
- Dospělý účastník pod zákonnou ochranou (opatrovnictví nebo poručenství).
- Účastník, který nerozumí francouzskému jazyku a nemůže poskytnout informovaný souhlas.
- Účastník již zařazený do studie představující konflikt zájmů s touto studií.
Pro zdravé dobrovolníky
- Známé onemocnění jater
- Žádná dlouhodobá medikace kromě perorální antikoncepce pro ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina MASLD
Pacienti s metabolickou dysfunkcí asociovanou steatotickým onemocněním jater Účastníci této skupiny jsou dospělí (18–80 let) s potvrzeným MASLD na základě nedávného zobrazování a alespoň jednoho přidruženého kardiometabolického rizikového faktoru.
Tito pacienti jsou již sledováni na oddělení endokrinologie, diabetologie a výživy v nemocnici Lyon Sud.
|
Skupina MASLD zahrnuje jedince, kteří dostávají běžnou klinickou péči pro onemocnění jater. Během plánovaných lékařských návštěv účastníci podstupují standardní klinická vyšetření a rutinní krevní testy. Další výzkumné postupy – jako je odběr vzorků stolice, hodnocení stravy a odběr vzorků krve a moči – se provádějí bez změny běžného managementu pacientů. Část vzorku krve se používá pro měření NAPA. Vzorky stolice se odebírají doma a vracejí se přímo na oddělení endokrinologie, diabetologie a výživy do 24 hodin po odběru. Zdraví dobrovolníci podstupují stejné výzkumné postupy jako pacienti, ale výhradně pro výzkumné účely, bez vyšetření souvisejících s rutinní péčí. |
|
Jiný: Skupina zdravých dobrovolníků
Zdraví dobrovolníci splňují obecná kritéria pro zařazení, která jsou společná s pacienty, ale nemají MASLD ani jiná kardiometabolická onemocnění a nemají žádnou jaterní patologii. Jejich účast slouží jako kontrolní skupina pro srovnání s pacienty s MASLD v kontextu biologických a metabolických analýz studie. |
Skupina MASLD zahrnuje jedince, kteří dostávají běžnou klinickou péči pro onemocnění jater. Během plánovaných lékařských návštěv účastníci podstupují standardní klinická vyšetření a rutinní krevní testy. Další výzkumné postupy – jako je odběr vzorků stolice, hodnocení stravy a odběr vzorků krve a moči – se provádějí bez změny běžného managementu pacientů. Část vzorku krve se používá pro měření NAPA. Vzorky stolice se odebírají doma a vracejí se přímo na oddělení endokrinologie, diabetologie a výživy do 24 hodin po odběru. Zdraví dobrovolníci podstupují stejné výzkumné postupy jako pacienti, ale výhradně pro výzkumné účely, bez vyšetření souvisejících s rutinní péčí. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace NAPA v kultivačním médiu stolice
Časové okno: Do 30 dnů po Návštěvě 1 (odběr vzorku a analýza provedeny v jediném časovém okamžiku)
|
Kvantifikace metabolitu N-acetyl-fenylalaninu (NAPA) v kultivačním médiu vzorků stolice kultivovaných pomocí systému MiPro in vitro kultury lidské střevní mikrobioty.
|
Do 30 dnů po Návštěvě 1 (odběr vzorku a analýza provedeny v jediném časovém okamžiku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace vybraných metabolitů odvozených od AAA v kultivačním médiu stolice
Časové okno: Do 30 dnů po návštěvě 1 (odběr vzorku a analýza provedeny v jednom časovém bodě)
|
Kvantifikace vybraných metabolitů odvozených od aromatických aminokyselin (AAA) v kultivačním médiu vzorků stolice kultivovaných pomocí systému MiPro in vitro pro kultivaci lidské střevní mikrobioty.
|
Do 30 dnů po návštěvě 1 (odběr vzorku a analýza provedeny v jednom časovém bodě)
|
|
Složení střevní mikrobioty ve vzorcích stolice
Časové okno: Do 30 dnů po návštěvě 1 (odběr vzorku a analýza provedeny v jediném časovém bodě)
|
Charakterizace složení střevního mikrobiomu ve vzorcích stolice, které produkují NAPA nebo jiné metabolity zájmu, s cílem identifikovat bakteriální druhy potenciálně zapojené do produkce metabolitů.
Profilování mikrobiomu bude provedeno na vzorku stolice pomocí metod sekvenování bakteriální DNA (sekvenování genu 16S rRNA nebo shotgun metagenomika).
|
Do 30 dnů po návštěvě 1 (odběr vzorku a analýza provedeny v jediném časovém bodě)
|
|
Koncentrace NAPA v plazmě
Časové okno: Výchozí návštěva 1 (odběr a analýza vzorků provedeny v jednom časovém bodě)
|
Kvantifikace hladiny NAPA bude provedena na vzorcích plazmy
|
Výchozí návštěva 1 (odběr a analýza vzorků provedeny v jednom časovém bodě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL25_1015
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Steatohepatitida spojená s metabolickou dysfunkcí (MASH)
-
Jarosław DrobnikZatím nenabírámeMetabolický syndrom | Syndrom inzulínové rezistence | Obezita a nadváha | Obezita Diabetes Mellitus typu 2 | Metabolická Dysfunkce-Associovaná Steatotická Jaterní Choroba (MASH) / Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)Polsko