MASLD 환자의 장내 미생물군 유래 아미노산 대사체 생산 평가 (MASLD-GUT)
대사 기능 장애 관련 지방간질환(MASLD) 환자의 장내 미생물군집에 의한 아미노산 유래 대사산물 생성 평가
대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MASLD)은 비교적 양성이고 진행되지 않는 상태인 단순 지방증에서 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH)에 이르는 간 질환의 스펙트럼을 포함합니다. MASH는 간세포 염증을 특징으로 합니다. MASLD는 현재 전 세계적으로 만성 간 질환의 주요 원인으로, 특히 비만이나 제2형 당뇨병이 있는 사람들을 포함하여 약 성인 3명 중 1명에게 영향을 미칩니다.
최근 연구에서는 장내 미생물군, 간, 대사 및 면역 체계 사이의 강한 상호 연결을 강조하고 있으며, 이를 통칭하여 장-간 축이라고 부릅니다. 장내 미생물군의 변화는 MASLD의 모든 단계에서 관찰되며, 트리메틸아민, 담즙산, 단쇄 지방산, 에탄올 등 여러 미생물 대사산물이 질병 진행에 관여하는 것으로 알려져 있습니다.
새로운 증거는 트립토판(Trp)과 페닐알라닌(Phe)의 장 유래 대사산물, 특히 페닐아세트산(PAA), 3-(4-하이드록시페닐)-락테이트(HPL) 및 페닐락테이트(PL)의 역할을 지적하고 있습니다. 이러한 화합물들은 MASLD의 중증도, 특히 간 지방증과 섬유화와 관련이 있습니다. L-페닐알라닌과 L-티로신과 같은 방향족 아미노산(AAA)의 혈장 수치 상승도 간 지방 함량 증가와 상관관계가 있습니다.
새로 확인된 Phe 유래 대사산물인 N-아세틸-페닐알라닌(NAPA)은 PAA, HPL, PL과 함께 간 지방증과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 대사산물은 소포체-미토콘드리아 상호작용의 방해를 통해 작용하여 시험관 내 및 생체 내에서 지방증을 유도할 수 있습니다. 따라서 이들은 잠재적인 새로운 치료 표적을 나타냅니다.
관심 있는 이 네 가지 대사산물(NAPA, PAA, HPL, PL)은 장내 세균과 인간 내인성 대사를 통해 모두 생성될 수 있습니다. 혈장 NAPA 농도와 특정 세균 종 사이의 양의 상관관계가 관찰되었지만, 책임 있는 분류군은 아직 확인되지 않았습니다.
가설
우리는 MASLD 환자의 장내 미생물군이 방향족 아미노산 유래 대사산물을 생성하여 이러한 환자에서 관찰되는 혈장 농도 상승에 기여한다고 가정합니다.
두 가지 상호 보완적인 전략이 사용될 것입니다: 인간 미생물군 배양과 분변 미생물군 이식
연구 개요
상태
개입 / 치료
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- 전화번호: +33 4 78 86 44 48
- 이메일: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Dominique DELAUNAY, PhD
- 전화번호: +33 4 72 11 00 64
- 이메일: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
연구 장소
-
-
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
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연락하다:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- 전화번호: +33 4 78 86 44 48
- 이메일: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자 및 건강한 지원자 대상:
- 18세에서 80세 사이.
- 비당뇨 참가자(공복 혈당 < 1.26 g/L, 또는 인슐린 치료 또는 경구 항당뇨 약물 복용 없음).
- 체질량 지수(BMI) 18에서 30 kg/m² 사이.
- 가임기 여성의 경우, 적어도 하나 이상의 인정된 효과적인 피임법 사용.
- 매 24시간에서 48시간마다 매우 규칙적인 배변 활동.
- 리옹 남부 병원 센터(CHLS) 100km 이내 거주 참가자.
- 연구 참여 의사가 있고 서면 동의서를 제공하는 참가자.
- 프랑스 일반 사회 보장 제도 또는 이에 상응하는 제도에 가입한 참가자.
환자 대상:
- 유럽 간 연구 협회(EASL) 정의에 따른 MASLD 존재, 작년 내 시행된 영상 검사(복부 초음파, 복부 CT, 자기공명영상, 또는 FibroScan으로 측정한 제어 감쇠 매개변수(CAP))에서 간 지방증 및 다음 중 적어도 하나 이상의 심장대사 기준: 이상지질혈증, 동맥 고혈압, 과체중(BMI ≥ 25 kg/m²), 내당능 장애, 또는 제2형 당뇨병.
- 간 이식 병력 없음.
- 과도한 알코올 섭취 없음(여성 하루 20g 미만, 남성 하루 30g 미만).
- 리옹 남부 병원 내분비학, 당뇨병 및 영양학과에서 추적 관찰 중인 환자.
제외 기준:
환자 및 건강한 지원자 대상:
- 활성 염증성, 감염성, 심혈관 또는 종양 질환을 가진 참가자.
- 대장 절제술, 소장 절제술, 또는 담낭 절제술 병력이 있는 참가자.
- 지난 3개월 동안 항생제, 프리바이오틱스, 또는 프로바이오틱스를 투여받은 참가자.
- 지난 3개월 동안 하루 2회 이상 변비약을 사용한 참가자.
- 만성 변비를 가진 참가자.
- 임신 중, 출산 중 또는 수유 중인 여성.
- 사법 또는 행정 결정에 의해 자유를 박탈당한 참가자.
- 정신과 치료를 받는 참가자.
- 연구 이외의 이유로 시설에 수용된 참가자.
- 법적 보호(후견 또는 신탁)를 받는 성인 참가자.
- 프랑스어를 이해하지 못하고 동의서를 제공할 수 없는 참가자.
- 본 연구와 이해 상충이 있는 연구에 이미 등록된 참가자.
건강한 지원자 대상
- 알려진 간 질환
- 여성의 경구 피임약을 제외하고 장기간 약물 치료 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: MASLD 그룹
대사 기능 장애 연관 지방간병 환자 이 그룹의 참가자는 최근 영상 검사로 확인된 MASLD와 적어도 하나의 연관된 심대사 위험 요인을 가진 성인(18-80세)입니다. 이 환자들은 이미 리옹 남부 병원의 내분비학, 당뇨병 및 영양과에서 모니터링되고 있습니다.
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MASLD 그룹은 간 관련 질환에 대한 일상적인 임상 치료를 받는 개인들을 포함합니다. 예정된 의료 방문 동안, 참가자들은 표준 임상 평가와 일상적인 혈액 검사를 받습니다. 대변 샘플링, 식이 평가, 혈액 및 소변 샘플 수집과 같은 추가 연구 특정 절차는 일상적인 환자 관리에 영향을 주지 않고 수행됩니다. 혈액 샘플의 일부는 NAPA 측정에 사용됩니다. 대변 샘플은 가정에서 수집되며 수집 후 24시간 이내에 내분비, 당뇨 및 영양학과에 직접 반환됩니다. 건강한 자원봉사자들은 환자들과 동일한 연구 특정 절차를 거치지만, 오직 연구 목적으로만 진행되며 일상적인 치료 관련 평가는 포함되지 않습니다. |
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다른: 건강한 자원자 그룹
건강한 지원자는 환자 그룹과 공유되는 일반적인 포함 기준을 충족하지만 MASLD나 다른 심혈관 대사 질환을 보이지 않으며 간 병리도 없습니다. 그들의 참여는 연구의 생물학적 및 대사 분석 맥락에서 MASLD 환자와 비교하기 위한 통제 그룹으로 역할합니다. |
MASLD 그룹은 간 관련 질환에 대한 일상적인 임상 치료를 받는 개인들을 포함합니다. 예정된 의료 방문 동안, 참가자들은 표준 임상 평가와 일상적인 혈액 검사를 받습니다. 대변 샘플링, 식이 평가, 혈액 및 소변 샘플 수집과 같은 추가 연구 특정 절차는 일상적인 환자 관리에 영향을 주지 않고 수행됩니다. 혈액 샘플의 일부는 NAPA 측정에 사용됩니다. 대변 샘플은 가정에서 수집되며 수집 후 24시간 이내에 내분비, 당뇨 및 영양학과에 직접 반환됩니다. 건강한 자원봉사자들은 환자들과 동일한 연구 특정 절차를 거치지만, 오직 연구 목적으로만 진행되며 일상적인 치료 관련 평가는 포함되지 않습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 배양 배지 내 NAPA 농도
기간: 방문 1 후 30일 이내 (단일 시점에서 수행된 샘플 수집 및 분석)
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MiPro in vitro 인간 장내 미생물군집 배양 시스템을 사용하여 배양한 대변 샘플의 배양 배지 내 대사체 N-아세틸페닐알라닌(NAPA)의 정량화.
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방문 1 후 30일 이내 (단일 시점에서 수행된 샘플 수집 및 분석)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 배양 배지에서 선택된 AAA-유래 대사체의 농도
기간: 방문 1 후 30일 이내 (단일 시점에서 샘플 수집 및 분석 수행)
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MiPro 체외 인체 장내 미생물군집 배양 시스템을 사용하여 배양된 대변 시료 배양액 내 선택된 방향족 아미노산(AAA) 유래 대사산물의 정량화
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방문 1 후 30일 이내 (단일 시점에서 샘플 수집 및 분석 수행)
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대변 샘플의 장내 미생물 군집 구성
기간: 방문 1 이후 30일 이내 (단일 시점에서 수행된 샘플 수집 및 분석)
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대변 샘플에서 NAPA 또는 기타 관심 대사산물을 생성하는 개체의 장내 미생물 군집 구성을 특성화하여 대사산물 생산에 관여할 수 있는 세균 종을 식별합니다.
미생물 군집 프로파일링은 세균 DNA 시퀀싱 방법(16S rRNA 유전자 시퀀싱 또는 shotgun 메타지노믹스)을 사용하여 대변 샘플에서 수행됩니다.
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방문 1 이후 30일 이내 (단일 시점에서 수행된 샘플 수집 및 분석)
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혈장 내 NAPA 농도
기간: 기준선 방문 1 (샘플 수집 및 분석이 단일 시점에서 수행됨)
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NAPA 수치의 정량은 혈장 샘플에서 수행됩니다
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기준선 방문 1 (샘플 수집 및 분석이 단일 시점에서 수행됨)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL25_1015
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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대사 장애 관련 지방간염(MASH)에 대한 임상 시험
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Novo Nordisk A/S완전한대사 기능 장애 관련 스테에 틱 간 질환 (MASLD) 및 SteatoHepatitis (MASH)인도