MASLD-potilaiden suoliston mikrobistosta peräisin olevien aminohappometaboliittien tuotannon arviointi (MASLD-GUT)
Aminohappoperäisten metaboliittien tuotannon arviointi aineenvaihduntahäiriöön liittyvän rasvamaksan (MASLD) potilaiden suoliston mikrobistossa
Metabolisen toimintahäiriön liittyvä rasvamaksa (MASLD) kattaa maksasairauksien kirjon, joka vaihtelee yksinkertaisesta steatoosista – suhteellisen hyvänlaatuisesta ja ei-etenevästä tilasta – metabolisen toimintahäiriön liittyvään steatohepatiittiin (MASH), jolle on ominaista hepatosellulaalinen tulehdus. MASLD on nykyään maailmanlaajuisesti johtava kroonisten maksasairauksien syy, ja se vaivaa noin joka kolmatta aikuista, erityisesti lihavuuden tai tyypin 2 diabeteksen sairastavia.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat korostaneet vahvaa yhteyttä suoliston mikrobiston, maksan, aineenvaihdunnan ja immuunijärjestelmän välillä, joita yhdessä kutsutaan suoli-maksa-akseliksi. Suoliston mikrobiston muutoksia havaitaan MASLD:n kaikissa vaiheissa, ja useat mikrobien aineenvaihduntatuotteet – kuten trimetyyliamiini, sappihapot, lyhytsuoluiset rasvahapot ja etanoli – liitetään sairauden etenemiseen.
Kasvava näyttö viittaa tryptofaani- (Trp) ja fenyylialaniini- (Phe) suolistoperäisten aineenvaihduntatuotteiden, kuten fenyylietikkahapon (PAA), 3-(4-hydroksifenyyli)-laktaatin (HPL) ja fenyylilaktaatin (PL), rooliin. Nämä yhdisteet on liitetty MASLD:n vakavuuteen, erityisesti maksan rasvoittumiseen ja fibroosiin. Korotetut plasman aromaattisten aminohappojen (AAA), kuten L-fenyylialaniinin ja L-tyrosiinin, pitoisuudet korreloivat myös lisääntyneen maksan rasvapitoisuuden kanssa.
Vastikään tunnistettu Phe-peräinen aineenvaihduntatuote, N-asetyylifenyylialaniini (NAPA), yhdessä PAA:n, HPL:n ja PL:n kanssa, on osoitettu korreloivan maksan rasvoittumisen kanssa. Nämä aineenvaihduntatuotteet voivat aiheuttaa steatoosia sekä in vitro että in vivo, vaikuttamalla endoplasmisen retikulumin ja mitokondrioiden vuorovaikutusten häiriintymisen kautta. Ne edustavat siten mahdollisia uusia terapiasuuntia.
Nämä neljä kiinnostuksen kohteena olevaa aineenvaihduntatuotetta (NAPA, PAA, HPL, PL) voivat syntyä sekä suolistobakteerien että ihmisen endogeenisen aineenvaihdunnan kautta. Positiivisia korrelaatioita plasman NAPA-pitoisuuksien ja tiettyjen bakteerilajien välillä on havaittu, vaikka vastuulliset taksonit on vielä tunnistettava.
HYPTOTEESI
Oletamme, että MASLD-potilaiden suoliston mikrobisto tuottaa aromaattisista aminohapoista peräisin olevia aineenvaihduntatuotteita, jotka osaltaan vaikuttavat näiden potilaiden havaittuihin korotuksiin plasman pitoisuuksissa.
Kahta täydentävää strategiaa käytetään: Ihmisen mikrobistoviljely ja ulostemikrobistonsiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 4 78 86 44 48
- Sähköposti: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dominique DELAUNAY, PhD
- Puhelinnumero: +33 4 72 11 00 64
- Sähköposti: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
-
Ottaa yhteyttä:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 4 78 86 44 48
- Sähköposti: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaille ja terveille vapaaehtoisille:
- Ikä 18–80 vuotta.
- Ei-diabeetikko (paastoverensokeri < 1,26 g/L tai ei insuliinihoidetta eikä suun kautta otettavaa diabeteslääkitystä).
- Painoindeksi (BMI) 18–30 kg/m².
- Synnytysikäisille naisille vähintään yksi tunnustettu tehokas ehkäisymenetelmä.
- Erittäin säännölliset ulostamiset 24–48 tunnin välein.
- Osallistuja asuu alle 100 km:n päässä Lyon Sudin sairaalakeskuksesta (CHLS).
- Osallistuja on halukas osallistumaan tutkimukseen ja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Osallistuja kuuluu Ranskan yleiseen sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan järjestelmään.
Potilaille:
- MASLD:n esiintyminen Euroopan maksatutkimusyhdistyksen (EASL) määritelmän mukaisesti, määriteltynä maksan rasvoittumisella kuvantamistutkimuksessa viimeisen vuoden aikana (vatsa-Ultratutkimus, vatsan tietokonetomografia, magneettikuvaus tai FibroScanilla mitattu kontrolloitu vaimennusparametri (CAP)) ja vähintään yksi kardiometabolinen kriteeri seuraavista: dyslipidemia, valtimon korkeapaine, ylipaino (BMI ≥ 25 kg/m²), heikentynyt glukoosinsietokyky tai tyypin 2 diabetes.
- Ei maksansiirtohistoriaa.
- Ei liiallista alkoholinkäyttöä (alle 20 g/päivä naisille ja alle 30 g/päivä miehille).
- Potilas seurataan Lyon Sudin sairaalan endokrinologian, diabeteksen ja ravitsemuksen osastolla.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaille ja terveille vapaaehtoisille:
- Osallistuja, jolla on aktiivinen tulehduksellinen, tarttuva, sydän- ja verisuonitautiin liittyvä tai kasvaintautinen sairaus.
- Osallistuja, jolla on ohutsuolen poisto-, paksusuolen poisto- tai sappirakon poistohistoria.
- Osallistuja, joka on saanut antibiootteja, prebiootteja tai probiootteja viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Osallistuja, joka käyttää laksatiiveja (yli 2 annosta päivässä viimeisen 3 kuukauden aikana).
- Osallistuja, jolla on krooninen ummetus.
- Raskaana olevat, synnyttäneet tai imettävät naiset.
- Osallistuja, joka on oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen nojalla vapaudestaan menettänyt.
- Osallistuja, joka saa psykiatrista hoitoa.
- Osallistuja, joka on laitoshoidossa muusta kuin tutkimuksen syystä.
- Täysi-ikäinen osallistuja, joka on laillisen suojelun alainen (holhouksen tai edunvalvonnan).
- Osallistuja, joka ei ymmärrä ranskaa eikä voi antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Osallistuja, joka on jo mukana tutkimuksessa, joka aiheuttaa eturistiriidan tämän tutkimuksen kanssa.
Terveille vapaaehtoisille
- Tunnettu maksasairaus
- Ei pitkäaikaista lääkitystä lukuun ottamatta naisten ehkäisypillereitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: MASLD-ryhmä
Potilaat, joilla on metabolisen toimintahäiriön liittyvä rasvamaksa. Tähän ryhmään osallistuvat aikuiset (18–80-vuotiaat), joilla on vahvistettu MASLD viimeaikaisen kuvantamistutkimuksen perusteella ja vähintään yksi siihen liittyvä kardiometabolinen riskitekijä.
Nämä potilaat ovat jo seurannassa Lyon Sud -sairaalan endokrinologian, diabeteksen ja ravitsemuksen osastolla.
|
MASLD-ryhmään kuuluvat henkilöt, jotka saavat rutiininomaista kliinistä hoitoa maksaan liittyvien sairauksien vuoksi. Aikataulutetuilla lääkärin vastaanotoillaan osallistujat käyvät läpi standardikliinisiä arviointeja ja rutiiniverikokeita. Lisätutkimuskohtaiset toimenpiteet – kuten ulostenäytteenotto, ruokavalion arviointi sekä veri- ja virtsanäytteiden kerääminen – suoritetaan muuttamatta rutiinipotilaanhoitoa. Osa verinäytteestä käytetään NAPA-mittaukseen. Ulostenäytteet kerätään kotona ja palautetaan suoraan Endokrinologian, diabeteksen ja ravitsemuksen osastolle 24 tunnin kuluessa keräämisestä. Terveet vapaaehtoiset käyvät läpi samat tutkimuskohtaiset toimenpiteet kuin potilaat, mutta yksinomaan tutkimustarkoituksiin ilman rutiinihoidon liittyviä arviointeja. |
|
Muut: Terveiden Vapaaehtoisten Ryhmä
Terveet vapaaehtoiset täyttävät potilasryhmän kanssa yhteiset yleiset kelpoisuuskriteerit, mutta heillä ei ole MASLD:ta tai muita kardiometabolisia sairauksia, eikä heillä ole mitään maksapatologiaa. Heidän osallistumisensa toimii vertailuryhmänä MASLD-potilaisiin verrattuna tutkimuksen biologisissa ja metabolisissa analyyseissa. |
MASLD-ryhmään kuuluvat henkilöt, jotka saavat rutiininomaista kliinistä hoitoa maksaan liittyvien sairauksien vuoksi. Aikataulutetuilla lääkärin vastaanotoillaan osallistujat käyvät läpi standardikliinisiä arviointeja ja rutiiniverikokeita. Lisätutkimuskohtaiset toimenpiteet – kuten ulostenäytteenotto, ruokavalion arviointi sekä veri- ja virtsanäytteiden kerääminen – suoritetaan muuttamatta rutiinipotilaanhoitoa. Osa verinäytteestä käytetään NAPA-mittaukseen. Ulostenäytteet kerätään kotona ja palautetaan suoraan Endokrinologian, diabeteksen ja ravitsemuksen osastolle 24 tunnin kuluessa keräämisestä. Terveet vapaaehtoiset käyvät läpi samat tutkimuskohtaiset toimenpiteet kuin potilaat, mutta yksinomaan tutkimustarkoituksiin ilman rutiinihoidon liittyviä arviointeja. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NAPA:n pitoisuus ulosten viljelyalustassa
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa tapaamisesta 1 (näytteenkeruu ja analyysi suoritettu kerralla)
|
Metaboliitin N-asetyylifenyylialaniinin (NAPA) määritys ulostenäytteiden viljelmäliuoksessa, joka on viljelty käyttäen MiPro in vitro -ihmisen suoliston mikrobistoviljelyjärjestelmää.
|
30 päivän kuluessa tapaamisesta 1 (näytteenkeruu ja analyysi suoritettu kerralla)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valittujen AAA-peräisten metaboliittien pitoisuus ulosten viljelyalustassa
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa 1. käynnistä (näytteenkeruu ja analyysi suoritetaan kerralla)
|
Valittujen aromaattisten aminohappojen (AAA) metaboliittien kvantifiointi ulostenäytteiden viljelyalustassa, joka on viljelty käyttäen MiPro in vitro -ihmisen suoliston mikrobistoviljelyjärjestelmää.
|
30 päivän kuluessa 1. käynnistä (näytteenkeruu ja analyysi suoritetaan kerralla)
|
|
Suoliston mikrobiston koostumus ulostenäytteissä
Aikaikkuna: Visitin 1 jälkeen 30 päivän kuluessa (näytteen keräys ja analyysi suoritettu yhdellä ajankohdalla)
|
Suoliston mikrobiston koostumuksen karakterisointi ulostenäytteistä, jotka tuottavat NAPA:ta tai muita kiinnostavia metaboliitteja, jotta tunnistettaisiin mahdollisesti metaboliittien tuotantoon osallistuvia bakteerilajeja.
Mikrobiston profilointi suoritetaan ulostenäytteestä käyttäen bakteeri-DNA-sekvensointimenetelmiä (16S rRNA-geenisekvensointia tai shotgun-metagenomiikkaa).
|
Visitin 1 jälkeen 30 päivän kuluessa (näytteen keräys ja analyysi suoritettu yhdellä ajankohdalla)
|
|
NAPA:n pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Peruslinja-käynti 1 (näytteenotto ja analysointi suoritettu yhdellä aikapisteellä)
|
NAPA-tason määritys suoritetaan plasmanäytteistä
|
Peruslinja-käynti 1 (näytteenotto ja analysointi suoritettu yhdellä aikapisteellä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL25_1015
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .